Plasticidade patológica hipocampal na anóxia neonatal

Resumo

Os eventos que ocorrem durante o desenvolvimento pós-natal determinam o estabelecimento das redes neuronais e dos aspectos cognitivos. Entre os processos mais relevantes estão as modificações sinápticas, que ocorrem intensamente durante o chamado período crítico. Devido às suas características, o período de estabelecimento da circuitaria neuronal apresenta alta suscetibilidade de ocorrência de alterações persistentes do desenvolvimento cognitivo. Uma das perturbações que pode ocorrer durante este período é a privação de oxigênio durante o nascimento, conhecida como anóxia ou hipóxia neonatal. Por sua alta prevalência e a gravidade dos problemas decorrentes desse insulto, a anóxia neonatal constitui um importante problema de saúde pública mundial. A anóxia neonatal pode desencadear problemas cognitivos, possivelmente resultante de uma plasticidade patológica induzida após o insulto. A fim de investigar essa possibilidade, o objetivo desse projeto é avaliar os efeitos da anóxia neonatal sobre a plasticidade sináptica hipocampal, adotando modelos in vitro e in vivo que mimetizam as condições de anóxia ocorridas em prematuros humanos. Nossa tese é que a anóxia promove a saturação da potenciação sináptica a longo prazo (LTP), pelo aumento da relação entre excitação-inibição e pela elevada liberação de ATP e adenosina. Nessa perspectiva, o aumento generalizado e disfuncional da força das conexões excitatórias causado pela anóxia esgotaria a LTP impedindo a disponibilidade e aproveitamento dessa forma de plasticidade durante o periodo crítico e limitando assim o correto desenvolvimento neuronal pós-natal normalmente guiado pela plasticidade dependente da experiência. Deste modo, esse projeto visa promover um entendimento amplo sobre o impacto da anóxia neonatal e os possíveis mecanismos pelo qual esse insulto desencadeia problemas cognitivos em indivíduos adultos, auxiliando na identificação de possíveis alvos terapêuticos.