AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE miRNAs E POTENCIAIS ALVOS NA TRANSFORMAÇÃO MALIGNA DO ADENOMA PLEOMÓRFICO

Resumo

O adenoma pleomórfico (AP) é o tumor benigno mais comum das glândulas salivares com tendência a recorrência, adenoma pleomórfico recorrente (APR), e riscos de transformação maligna para o carcinoma ex adenoma pleomórfico (CXAP). A presença de pequenos RNAs não codificantes, também conhecidos como microRNAs (miRNAs), pode modular a expressão de genes relacionados com os processos de tumorigênese e de carcinogênese das glândulas salivares. Entretanto, o processo de transformação de AP e APR para CXAP ainda é incerto e necessita de estudos adicionais. Frente ao exposto, o objetivo do presente estudo é avaliar a influência de miRNAs e potenciais alvos na transformação maligna de AP para CXAP, nas diferentes fases de progressão e subdivididos quanto aos tipos histológicos, além de investigar os casos de recorrência de AP.. Serão avaliados 15 tecidos de AP, 15 tecidos de APR e 15 tecidos de CXAP incluídos em parafina. O RNA total será obtido de todas as amostras. Inicialmente, a expressão de 377 miRNAs será avaliada por meio da reação em cadeia da polimerase em tempo real quantitativa (qRT-PCR), com placas TaqMan" Array Human MicroRNA A Cards v2.0 (Applied Biosystems"). Posteriormente, a expressão dos cinco principais miRNAs será validada por qRT-PCR, com sondas TaqMan" (Applied Biosystems"). A predição de potenciais alvos será realizada por ferramentas de bioinformática, com o intuito de identificar quais os genes - e suas respectivas vias de atuação - que são preditivos de interação com os miRNAs. As diferenças entre os grupos serão avaliadas pelos testes da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado, teste t e Mann-Whitney. Acreditamos que os nossos resultados contribuirão para ampliar o conhecimento das alterações de expressão de miRNAs na contraparte benigna e que se conservam ou não em sua recorrência e no carcinoma, assim como as possíveis novas modificações do tumor recorrente e do maligno.