Avaliação da cardiotoxicidade do fungicida Fluconazol

Resumo

As infecções fúngicas invasivas ou disseminadas representam um problema de saúde mundial e afetam milhões de pacientes globalmente. Atualmente, existem diversos medicamentos disponíveis para tratar essas infecções, sendo o Fluconazol um dos mais utilizados na prática clínica, conhecido pela sua capacidade de inibir a biossíntese do ergosterol, levando a morte dos fungos ou à inibição de seu crescimento. Entretanto, o uso do Fluconazol não está isento de efeitos adversos, tais como náuseas, vômitos, diarreia, hepatotoxicidade e alterações cardiovasculares. Entre essas alterações, o prolongamento do intervalo QT é especialmente preocupante, podendo ou não estar associado à torsade de pointes. O mecanismo atribuído é a inibição da corrente retificadora do canal de potássio. Porém, há evidências sobre a interação do Fluconazol com outros canais iônicos, contudo o mecanismo detalhado da cardiotoxicidade do Fluconazol é desconhecido. Conhecer a cardiotoxicidade do Fluconazol pode permitir a proposta de terapia concomitante para atenuar a sua cardiotoxicidade. Diante desse cenário, o objetivo do projeto é investigar os efeitos cardiotóxicos do fluconazol. Para alcançar esse objetivo, será utilizado um modelo in vivo de 28 dias de exposição ao Fluconazol utilizando dosagem de relevância clínica, sendo que serão avaliadas possíveis alterações na atividade elétrica do coração, por meio do eletrocardiograma in vivo e ex vivo, técnica de patch-clamp, bem como alterações nos marcadores de lesão cardíaca, parâmetros morfométricos e histológicos, estado oxidativo, suscetibilidade a arritmias mediante agentes estressores e contratilidade celular. Ao final, será determinado se o fungicida induz alterações cardíacas e os mecanismos associados.