Efeito da modulação de TERT no câncer de tiroide agressivo

Resumo

O câncer de tiroide é o câncer mais frequente do sistema endócrino, e geralmente apresenta bom prognóstico clínico com tratamento cirúrgico e radioiodoterapia. No entanto, uma certa fração dos casos é agressiva e refratária ao tratamento. Mutações no promotor do gene TERT (transcriptase reversa da telomerase) são altamente prevalentes em carcinomas agressivos de tiroide, especialmente no carcinoma anaplásico, um histotipo letal de câncer de tiroide. Essas mutações na região promotora levam à superexpressão de TERT e se correlacionam com características clínico-patológicas como maior invasão, recorrência e morte. Estudos recentes indicam que o papel de TERT no câncer não se limita à manutenção de telômeros, sendo também um potencial modulador de expressão gênica de vias como NFkB e Wnt/²-catenina. Entretanto, sua atuação no câncer de tireoide ainda é pouco esclarecida. Assim, o objetivo deste estudo é investigar o papel da reativação de TERT na biologia do câncer de tiroidea gressivo. Para isto, utilizaremos metodologias para bloquear a expressão/função de TERT como a superexpressão de microRNAs, CRISPR interference (dCas9-KRAB) e o bloqueio farmacológico.