| Processo: | 18/08481-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Lucas Trevizani Rasmussen |
| Beneficiário: | Lucas Trevizani Rasmussen |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Marília , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Marília |
| Pesquisadores associados: | Elizabeth Suchi Chen ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Rita Luiza Peruquetti ; Spencer Luiz Marques Payão |
| Assunto(s): | Biologia molecular Apoptose Helicobacter pylori Interleucina-6 MicroRNAs Neoplasias gástricas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | apoptose | câncer gástrico | Helicobacter pylori | Inflamação Gastrica | interleucina 6 | MicroRNAs | Biologia Molecular |
Resumo
A infecção persistente da mucosa gástrica pelo Helicobacter pylori (H. pylori), promove uma inflamação crônica, propiciando um microambiente favorável para o aparecimento da gastrite atrófica com possível progressão para o câncer gástrico. O estimulo à resposta imune e inflamatória, favorece alterações epiteliais; que por sua vez, estimulam a apoptose, sendo o desequilíbrio entre o processo inflamatório, a morte e a proliferação celular o principal fator relacionado a progressão da gastrite atrófica para o câncer gástrico. A desregulação na expressão gênica e proteica de moléculas envolvidas nestes controlados eventos, podem contribuir para a evolução das doenças gástricas. Assim a partir de amostras de biopsias gástricas de pacientes dispépticos e com câncer gástrico, os objetivos do presente projeto são: (I) Avaliar a expressão dos microRNAs miR-7, miR-let-7a, miR-25, miR106b, miR125a e miR155; (II) Avaliar os níveis de expressão (gênica e proteica) das moléculas reguladores da apoptose e da citocina: Interleucina 6, Receptor-± da IL-6, TRAIL, DR4 E DR5; (III) Correlacionar a expressão dos microRNAs, do mRNA e das proteínas previamente selecionados; (IV) Analisar a interação miRNAs-RNAm-Proteína com a presença do H. pylori e os genes de virulência bacterianos cagA, cagT e vacA. (V) Validar os resultados com ensaio funcional em cultura celular e bioinformática. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. Em conjunto esses dados podem sugerir biomarcadores e grupos de risco para progressão ao câncer gástrico. (AU)
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