Produção nacional de suínos geneticamente modificados voltados para o xenotransplante de órgãos em humanos

• Processo: 18/14275-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvano Mario Attilio Raia
• Beneficiário: Silvano Mario Attilio Raia
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Empresa: EMS S/A
• Município da Empresa: Hortolândia
• CNAE: Atividades de atenção à saúde humana não especificadas anteriormente
• CNAE: Atividades de atenção à saúde humana não especificadas anteriormente
• Pesquisadores principais: Jorge Elias Kalil Filho ; Maria Rita dos Santos e Passos Bueno ; Mayana Zatz
• Pesquisadores associados: Ernesto da Silveira Goulart Guimarães ; Luciano Abreu Brito ; Luiz Carlos de Caires Júnior
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/09467-5 - EMU concedido no processo 18/14275-5: Micromanipulador - equipamento para transferência nuclear, AP.EMU; 19/09474-1 - EMU concedido no processo 18/14275-5: Nucleofector 4D - equipamento utilizado para edição genômica, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/03544-3 - Métodos de maturação de oócitos e cultivo in vitro de embriões suínos., BP.TT; 23/03029-1 - Caracterização imunofenotípica e purificação de linhagens suínas geneticamente modificadas por FACS., BP.TT; 23/01859-7 - Avaliação in vitro da atividade imunológica de linhagens suínas editadas geneticamente., BP.TT; + mais bolsas vinculadas 23/01768-1 - Caracterização imunofenotípica e purificação de linhagens suínas geneticamente modificadas por FACS, BP.TT; 23/01766-9 - Sequenciamento de DNA e detecção da expressão gênica em linhagens celulares suínas editadas geneticamente, BP.TT; 23/02009-7 - Manejo neonatal de suínos geneticamente modificados para doação de órgãos, BP.TT; 23/01765-2 - Análise Comparativa de Células Suínas Selvagens e Editadas por Ligação de Anticorpos anti-HLA e por Transcritômica., BP.TT; 20/11523-8 - Estabelecimento de linhagem celular suína transgênica com potencial de escape imunológico para xenotransplante em humanos, BP.PD; 20/08726-4 - Análise computacional comparativa de antígenos leucocitários humanos e suínos (HLA/SLA) e suas implicações em xenotransplantes, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): CRISPR-Cas9 Edição de RNA Suinocultura Suínos Animais geneticamente modificados Transplante de órgãos Cultura de órgãos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CRISPR-Cas9 | Edição genômica | Suínos | xenotransplante | Xenotransplantes

Resumo

Motivados pela crescente necessidade de órgãos disponíveis para transplantes e pelos desenvolvimentos recentes das tecnologias de edição genômica, como o sistema CRISPR-Cas9, progressos significativos na eficácia e segurança das técnicas de xenotransplante foram alcançados nos últimos dois anos. Suínos modificados geneticamente para evitar a rejeição imunológica hiperaguda do receptor humano vêm sendo desenvolvidos com sucesso em outros países. Porém, a possibilidade de transmissão cruzada de potenciais patógenos como os PERVs (porcine endogenous retrovirus) precisa ser controlada antes do início dos ensaios em humanos. Este projeto propõe a produção inovadora e nacional de suínos geneticamente modificados, nos quais serão inativados genes indutores da rejeição hiperaguda (GGTA1 / CMAH / ²4GalNT2), além de cópias do gene PERV pol. Para tal, neste projeto associam-se geneticistas, imunologistas, cirurgiões e clínicos com ampla experiência e credibilidade nas respectivas áreas de conhecimento, visando o desenvolvimento de um produto de base biotecnológica nacional cujo objetivo final será prover à população em fila de espera para transplantes uma alternativa terapêutica viável e definitiva, encurtando assim o sofrimento do paciente e seus familiares. Além do aspecto técnico, a viabilização e regulamentação do xenotransplante no Brasil demandará grandes esforços para compatibilizar aspectos éticos, religiosos e legais, bem como a mobilização e envolvimento de diferentes entidades. Nesse sentido, a nossa experiência adquirida aqui no Brasil, na década de 80, com a divulgação do transplante de fígado intervivos, será extremamente valiosa. (AU)