Contribuição da disfunção endotelial para a progressão do aneurisma aórtico

• Processo: 18/15192-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Acordo de Cooperação: University of Tsukuba
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Pesquisador Responsável no exterior: Hiromi Yangisawa
• Instituição Parceira no exterior: University of Tsukuba, Japão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Aneurisma aórtico Células musculares Proteínas de matriz extracelulares Disfunção endotelial Estresse oxidativo Fibulina-4
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aortic aneurysm | Endothelial dysfunction | extracellular matrix protein | fibulin-4 | doenças cardiovasculares

Resumo

Dados recentes do laboratório da Profa. Hiromi Yangisawa sugerem que a disfunção endotelial pode desempenhar papel importante na progressão dos aneurismas da aorta (dados não publicados) e ambas as equipes entraram em colaboração com o objetivo de investigar a contribuição da disfunção endotelial na progressão do aneurisma aórtico. Dois objetivos específicos foram estabelecidos para realização da proposta, a saber: 1) Caracterizar as células endoteliais em aneurismas aórticos em camundongos duplo knockout para fibulina-4, uma proteína da matriz extracelular, em células endoteliais e células musculares lisas (camundongos denominados DKO). 2) Avaliar como o estresse oxidativo e a inflamação afetam a função endotelial em aneurismas da aorta. Durante o curso de nossa colaboração, utilizaremos um modelo animal de aneurisma da aorta ascendente estabelecido no laboratório do Prof. Yanagisawa e camundongos DKO que desenvolvem aneurismas mais graves envolvendo segmentos aórticos torácicos ascendentes e descendentes. Com base na comparação fenotípica entre camundongos DKO e camundongos knockout para fibulina-4 especificamente em células endoteliais e células musculares lisas, nós hipotetizamos que a ausência de fibulina-4 nas células endoteliais e nas células musculares lisas induz disfunção endotelial, afetando a sinalização entre as células endoteliais e células musculares lisas. A nossa equipe contribuirá na avaliação das funções endoteliais in vivo e em amostras de aorta. A equipe da Profa. Yanagisawa fornecerá segmentos de aorta de camundongos à nossa equipe para avaliação de marcadores de estresse oxidativo e inflamatórios, considerando que estes processos podem induzir anormalidades nas células endoteliais.Este projeto é particularmente interessante e informativo uma vez que no campo de pesquisa em aneurismas, geralmente considera-se que o enfraquecimento da parede da aorta devido à ruptura de fibras elásticas desencadeia a formação do aneurisma. Portanto, mais foco é colocado na investigação de anormalidades das células musculares lisas que de células endoteliais. Além disso, alterações na comunicação entre células endoteliais e células musculares lisas através de junções comunicantes e exossomos na aorta comprometida tem sido sugerida. Será particularmente interessante examinar se e como as células endoteliais influenciam na progressão dos aneurismas da aorta e se processos relacionados ao estresse oxidativo e inflamação contribuem para anormalidades das células endoteliais nos aneurismas da aorta. (AU)