Avaliação translacional do efeito modulador e/ou regulador dos anticorpos IgG na maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgammadelta e B intra-tímicos de neonatos.

• Processo: 18/05181-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Alberto José da Silva Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/12929-8 - Avaliação translacional do efeito modulador e/ou regulador dos anticorpos IgG na maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgamma-delta e B intra-tímicos de neonatos., BP.TT
• Assunto(s): Hipersensibilidade Imunologia Imunoglobulina G Timo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | IgG | imunização materna | Timo | Imunologia

Resumo

A regulação da imunidade dos filhos mediada pelo estado imune materno como ferramenta imunomoduladora vem sendo estudada há décadas na literatura. Entre diversas evidências neste contexto, demonstramos recentemente que a imunização materna pré-concepcional com o alérgeno OVA induz linfócitos B reguladores (B10) periféricos nas proles murinas, e que este mecanismo parece ser mediado pelos anticorpos IgG maternos (De Oliveira et al., 2017). Em contexto semelhante, também demonstramos recentemente, que os anticorpos IgG purificados de indivíduos alérgicos ou com dermatite atópica têm potencial modulador sobre a produção de citocinas por linfócitos TCD4 e TCD8 intra-tímicos humanos(Sgnotto et al., 2017b; Sgnotto et al., 2018) . Com base nestes recentes resultados combinados a outras evidências da literatura, recentemente propusemos uma inédita hipótese (Victor, 2017), a qual será investigada com a execução desta proposta. Para tanto este projeto objetiva utilizar um modelo murino de imunização materna com o alérgeno OVA onde será investigado o efeito dos anticorpos IgG maternos sobre a maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgd e B com potencial regulador e/ou modulador no timo das proles. Esta investigação prevê ainda avaliar o efeito de variações no repertório de anticorpos IgG e uma abordagem translacional a qual será realizada utilizando linfócitos intratímicos e periféricos humanos que serão avaliados de acordo com os resultados obtidos no modelo murino bem como em parâmetros semelhantes. Os resultados gerados com esta proposta serão inéditos e colaboram com o desenvolvimento de terapias capazes de regular o sistema imune através da manipulação do sistema imune materno, ou diretamente pela transferência passiva de anticorpos IgG. Por fim, esta proposta colabora com a formação de alunos em diferentes etapas de formação científica bom como o estabelecimento de colaborações científica internacional. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SANTOS, LUDIMILA SOUZA; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; DE LIMA, JOSENILSON FEITOSA; DA SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; SANABANI, SABRI SAEED; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG From HIV-1-Exposed Seronegative and HIV-1-Infected Subjects Differently Modulates IFN-gamma Production by Thymic T and B Cells. JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES, v. 82, n. 5, p. E56-E60, DEC 15 2019. (18/05181-7)