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Sinalização via TLR9/MyD88/TRIF ativa CD200 do hospedeiro na infecção por Leishmania

Processo: 19/10404-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de junho de 2019 - 30 de novembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Mauro Javier Cortez Véliz
Beneficiário:Mauro Javier Cortez Véliz
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Leishmania  Macrófagos 

Resumo

Protozoários virulentos chamados de Leishmania em regiões tropicais e subtropicais produzem doenças devastadoras, usufruindo da resposta imune do hospedeiro. Amastigotas de Leishmania amazonensis estimulam macrófagos a expressar CD200, um ligante imunomodulador que liga-se a seu receptor CD200R e inibe via de sinalização iNOS/NO, favorecendo sua sobrevida intracelular. Apesar disso, os mecanismos associados com a indução de Cd200 não são conhecidos. Aqui, nós mostramos que a internalização mediada pela fagocitose de amastigotas de Leishmania, seguida da sinalização endosomal de TLR9/MyD88/TRIF é critica na indução de CD200 em macrófagos infectados. Além disso, demonstramos que microvesículas contendo fragmentos de DNA induzem CD200 dependente de TLR9, a qual inibe a via iNOS/NO modulando o curso da infecção in vivo. Estes achados demonstram não só que Leishmania utiliza a via de sinalização mediada por TLR para inibir as funcões microbicidas do macrófagos , mas também evadem a reposta imune sistêmica do hospedeiro, o qual tem muitas implicações na severidade da doença. (AU)