Câncer na infância - predisposição genética e mecanismos de origem

• Processo: 18/21047-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Victorino Krepischi
• Beneficiário: Ana Cristina Victorino Krepischi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Carla Rosenberg
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/17423-8 - Análise de alterações de número de cópias genômicas germinativas e somáticas em amostras de câncer pediátrico, BP.TT
• Assunto(s): Câncer infantil Genética do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer pediátrico | Genética do câncer | Predisposição genética a cancer | Genética do câncer

Resumo

O câncer representa no Brasil a principal causa de morte por doença entre crianças e adolescentes e embora cerca de 80% desses pacientes tenham atualmente sobrevida superior a 5 anos, essa população provavelmente sofrerá graves efeitos adversos em consequência do tratamento recebido e tumores subsequentes. Os cânceres na infância apresentam perfil biológico distinto de tumores de adultos, dificultando a transposição do conhecimento existente, uma vez que sua patogênese é intrinsecamente associada aos processos de organogênese, crescimento tecidual e maturação. Tumores pediátricos apresentam curta janela temporal para seu desenvolvimento, fato que está refletido na baixa frequência observada de mutações somáticas. Esse cenário indica mecanismos de origem dissimilares entre tumores pediátricos e de adultos, ressaltando o papel de mutações germinativas na predisposição ao câncer, assim como de modificações epigenéticas induzidas por exposições ambientais. A prevalência e o espectro de mutações em genes relacionados à predisposição a câncer permanecem pouco explorados no câncer pediátrico. Adicionalmente, poucos fatores ambientais foram associados de maneira significativa à gênese de tumores pediátricos. A hipótese de origem da saúde e da doença no desenvolvimento (DOHAD) propõe um modelo pelo qual exposições ambientais ocorridas durante o desenvolvimento pré/perinatal aumentariam a susceptibilidade ao câncer na infância, não pela indução de mutações genéticas, mas pela reprogramação do epigenoma. O objetivo primário deste projeto é a investigação do espectro de fatores genéticos e epigenéticos potencialmente associados à predisposição ao câncer pediátrico - (epi)mutações germinativas - e à transformação e progressão tumoral - (epi)mutações somáticas. Dois subgrupos principais serão estudados utilizando sequenciamento de exoma completo e análise de metilação de DNA (DNAm): tumores embrionários, que apresentam manifestação muito precoce, e tumores pediátricos presentes em pacientes com sinais/sintomas clínicos adicionais, como dismorfismos, anomalias congênitas e deficiência intelectual. Também propomos um estudo-piloto para averiguar se existem alterações epigenômicas em uma pequena coorte de pacientes gerados por fertilização in vitro que desenvolveram câncer na infância. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DANGONI, GUSTAVO D.; TEIXEIRA, ANNE CAROLINE B.; DA COSTA, SILVIA S.; SCLIAR, MARILIA O.; CARVALHO, LAURA M. L.; SILVA, LUCIANA N.; NOVAK, ESTELA M.; VINCE, CAROLINA S. C.; MASCHIETTO, MARIANA C.; SUGAYAMA, SOFIA M. M.; et al. Germline mutations in cancer predisposition genes among pediatric patients with cancer and congenital anomalies. Pediatric Research, v. 95, n. 5, p. 10-pg., 2024-01-05. (18/21047-9, 22/03980-5, 13/08028-1, 18/05961-2)

PIRES, SARA FERREIRA; TOLEZANO, GIOVANNA CANTINI; DA COSTA, SILVIA SOUZA; KAWAHIRA, RACHEL SAYURI HONJO; KIM, CHONG AE; ROSENBERG, CARLA; TEIXEIRA, ANNE CAROLINE BARBOSA; BERTOLA, DEBORA ROMEO; KREPISCHI, ANA CRISTINA VICTORINO. Expanding the role of SETD5 haploinsufficiency in neurodevelopment and neuroblastoma. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 67, n. 11, p. 3-pg., 2020-08-03. (13/08028-1, 18/05961-2, 18/21047-9)

DANGONI, GUSTAVO DIB; BARBOSA TEIXEIRA, ANNE CAROLINE; CAMARGO VINCE, CAROLINA SGARIONI; NOVAK, ESTELA MARIA; GIMENEZ, THAMIRIS MAGALHAES; MASCHIETTO, MARIANA; ODONE FILHO, VICENTE; VICTORINO KREPISCHI, ANA CRISTINA. LHX6 promoter hypermethylation in oncological pediatric patients conceived by IVF. JOURNAL OF DEVELOPMENTAL ORIGINS OF HEALTH AND DISEASE, v. 14, n. 1, p. 6-pg., 2022-09-26. (18/21047-9, 18/05961-2)

PONTES, JOAO GUILHERME DE MORAES; JADRANIN, MILKA; ASSALIN, MARCIA REGINA; ESCOBAR, MELISSA QUINTERO; STANISIC, DANIJELA; COSTA, TASSIA BRENA BARROSO CARNEIRO; LENGERT, ANDRE VAN HELVOORT; BOLDRINI, ERICA; DA SILVA, SANDRA REGINA MORINI; VIDAL, DANIEL ONOFRE; et al. Lipidomics by Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy and Liquid Chromatography-High-Resolution Mass Spectrometry in Osteosarcoma: A Pilot Study. METABOLITES, v. 14, n. 8, p. 17-pg., 2024-08-01. (18/21047-9, 23/03780-9, 18/24069-3, 18/06510-4)

PIRES, SARA FERREIRA; TOLEZANO, GIOVANNA CANTINI; DA COSTA, SILVIA SOUZA; KAWAHIRA, RACHEL SAYURI HONJO; KIM, CHONG AE; ROSENBERG, CARLA; TEIXEIRA, ANNE CAROLINE BARBOSA; BERTOLA, DEBORA ROMEO; KREPISCHI, ANA CRISTINA VICTORINO. Expanding the role of SETD5 haploinsufficiency in neurodevelopment and neuroblastoma. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, AUG 2020. (18/21047-9, 13/08028-1, 18/05961-2)

MARQUES AGUIAR, TALITA FERREIRA; RIVAS, MARIA PRATES; COSTA, SILVIA; MASCHIETTO, MARIANA; RODRIGUES, TATIANE; DE BARROS, JULIANA SOBRAL; BARBOSA, ANNE CAROLINE; VALIERIS, RENAN; FERNANDES, GUSTAVO R.; BERTOLA, DEBORA R.; et al. Insights Into the Somatic Mutation Burden of Hepatoblastomas From Brazilian Patients. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, MAY 5 2020. (13/08028-1, 18/05961-2, 16/04785-0, 17/11212-0, 16/23462-8, 18/21047-9)

QUINTERO ESCOBAR, MELISSA; CARNEIRO COSTA, TASSIA BRENA BARROSO; MARTINS, LUCAS G.; COSTA, SILVIA S.; VANHELVOORT LENGERT, ANDRE; BOLDRINI, ERICA; MORINI DA SILVA, SANDRA REGINA; FERNANDO LOPES, LUIZ; ONOFRE VIDAL, DANIEL; KREPISCHI, V, ANA C.; et al. Insights in Osteosarcoma by Proton Nuclear Magnetic Resonance Serum Metabonomics. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, OCT 16 2020. (18/21047-9, 18/06510-4, 15/06281-7, 14/10250-7)

PIRES, SARA FERREIRA; DE BARROS, JULIANA SOBRAL; DA COSTA, SILVIA SOUZA; DO CARMO, GABRIEL BANDEIRA; SCLIAR, MARILIA DE OLIVEIRA; LENGERT, ANDRE VAN HELVOORT; BOLDRINI, ERICA; DA SILVA, SANDRA REGINI MORINI; VIDAL, DANIEL ONOFRE; MASCHIETTO, MARIANA; et al. Analysis of the Mutational Landscape of Osteosarcomas Identifies Genes Related to Metastasis and Prognosis and Disrupted Biological Pathways of Immune Response and Bone Development. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 13, p. 22-pg., 2023-07-01. (13/08028-1, 14/10250-7, 18/21047-9)

DANGONI, GUSTAVO DIB; TEIXEIRA, ANNE CAROLINE BARBOSA; AGUIAR, TALITA FERREIRA; SUGAYAMA, SOFIA MIZUHO MIURA; FILHO, VICENTE ODONE; BERTOLA, DEBORA ROMEO; KREPISCHI, ANA CRISTINA VICTORINO. A rare case of hepatoblastoma in a syndromic child with a de novo germline JAG1 mutation. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 70, n. 7, p. 3-pg., 2023-03-25. (18/05961-2, 18/21047-9)