Avaliação do perfil genético associado a um modelo de seleção clonal do câncer de mama com metástase para o sistema nervoso central

• Processo: 18/19471-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Márcia Maria Chiquitelli Marques Silveira
• Beneficiário: Márcia Maria Chiquitelli Marques Silveira
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriane Feijó Evangelista ; Cristiano de Pádua ; René Aloisio da Costa Vieira ; Rui Manuel Vieira Reis ; Vinícius Duval da Silva
• Assunto(s): Sistema nervoso central Metástase Expressão gênica Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores imuno-oncologicos | expressão gênica | Metástase | Sistema Nervoso Central | Oncologia Molecular

Resumo

As neoplasias de mama são a principal causa de mortalidade por câncer entre mulheres, respondendo por 25% dos casos novos a cada ano. Quando diagnosticado em estágio inicial, o câncer de mama apresenta uma taxa de sobrevida global em cinco anos de até 90%. Já em estágios mais avançados da doença, a sobrevida se reduz a cerca de 24%, sendo que 90% das mulheres em estágio IV, morrem em decorrência de complicações relacionadas às metástases. O câncer de mama é a segunda maior causa de metástases para o SNC, atrás apenas do câncer de pulmão, sendo o tempo médio de vida quando ha acometimento do SNC, sem abordagem terapêutica, de 4 semanas. Apesar dos esforços os recursos de tratamento atuais (radioterapia ou neurocirurgia) apenas cerca de 20% das pacientes sobrevivem com tempo superior a 1 ano. Sendo assim a identificação das alterações genético-moleculares tanto no tumor primário quanto no sitio metastático é um assunto muito pouco descrito na literatura, sendo a maioria dos estudos com abordagem apenas ao tumor primário. Considerando especialmente que SNC é um sitio de prognostico muito ruim, concebemos que caracterizar o perfil mutacional e de expressão genica de elementos que compõe o microambiente tumoral (células tumorais e imuno-oncologicas) do câncer de mama com metástase para o SNC, faz-se extremamente necessário. Nossa hipótese é que o tumor primário apresenta um padrão de mutações e de expressão genica especifico e diferente da metástases para o SNC. Tal padrão pode estar associado a evolução de clones metastáticos a partir de um modelo de progressão do câncer de mama. Sendo a metástase cerebral clinicamente agressiva, a identificação deste padrão genético (mutacional e expressão genica) poderá estar correlacionada com menor sobrevida. O presente estudo tem como objetivo principal identificar o perfil mutacional e de expressão genica em amostras pareadas do tumor primário de mama com metástase para o SNC. Os resultados deste projeto poderão contribuir na elucidação dos mecanismos genético-moleculares associados a um modelo de evolução clonal do câncer de mama com metástase para o SNC. Concebemos que tal caracterização pode ser alvo de aplicação clínica relevante no futuro, seja no rastreio de pacientes com pior prognóstico ou na possível elucidação de um alvo terapêutico. (AU)