Preparações de heparina crua revelam a presença de contaminantes super-sulfatados estruturalmente diversos.

• Processo: 19/20097-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Helena Bonciani Nader
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Vinculado ao auxílio: 15/03964-6 - Glicosaminoglicanos e proteoglicanos: relação estrutura e função, AP.TEM
• Assunto(s): Face
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticoagulant activities | face | heparin and oversulfated chondroitin sulfate | heparinases | oversulfated chondroitin sulfate | 1H NMR and COSY | Bioquimica

Resumo

Atualmente, a heparina farmacêutica é purificada a partir de mucosa intestinal suína e bovina. Na última década, tem havido uma preocupação constante com a segurança da heparina, uma vez que em 2008, efeitos adversos associados à presença de um condroitim sulfato super-sulfatado (OSCS) foram observados em preparações de heparina suína de grau farmacêutico, o que levou à morte de pacientes, causando uma crise global de saúde pública. No entanto, não foi esclarecido se o OSCS foi adicionado à preparação de heparina purificada, ou se já foi introduzido durante a produção da heparina crua. Usando uma combinação de diferentes métodos analíticos, investigamos preparações de heparina crua e final e demonstramos que esses contaminantes são introduzidos intencionalmente nas etapas iniciais da preparação da heparina. Além disso, os resultados mostram que os compostos super-sulfatados não são estruturalmente homogêneos. Além do que, mostramos que estes contaminantes são capazes de se ligar a células endoteliais nos sítios de ligação de heparina já caracterizados . Juntos, os dados destacam a importância do controle de qualidade da heparina, mesmo nos estágios iniciais de sua produção. (AU)