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Plasma de galinha deficiente em fator XII como alvo apropriado para triagem de toxinas pro- ou anticoagulantes provenientes de venenos animais

Processo: 20/01820-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2020
Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Benedito Carlos Prezoto
Beneficiário:Benedito Carlos Prezoto
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Toxicologia  Venenos de serpentes 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:insect venom | Phospholipase | Snake venom | thromboelastimetry | Toxicologia

Resumo

A sensibilidade do plasma citratado de vertebrados ao veneno ou toxinas pró e anticoagulantes ocorre em um nível de microescala (microgramas). Embora melhore as respostas aos agonistas, a recalcificação desencadeia um processo de formação de trombina relativamente rápido no plasma de mamíferos. Por apresentar uma deficiência natural do fator XII, o tempo de recalcificação (TR) do plasma da galinha doméstica é comparativamente longo [e 1800 segundos (s)]. Nosso objetivo foi comparar a capacidade da fosfolipase A2 do veneno de abelha (bvPLA2) em neutralizar a formação de coágulo induzida por um ativador de coagulação (reagente aPTT clot) em plasmas humanos e da galinha doméstica recalcificados, por meio de tromboelastometria rotacional. A estratégia usada neste estudo foi encontrar doses de bvPLA2 suficientes para prolongar o tempo de coagulação (TC) desses plasmas ativados para valores dentro da faixa normal de seus respectivos RT. O TC no plasma da galinha doméstica foi prolongada de maneira dependente da dose pelo bvPLA2, com 17 ± 2,8 ng (n = 6) sendo suficiente para deslocar os valores de TC das amostras ativadas para e 1800 s. Somente quantidades de até 380 ± 41 ng (n = 6) de bvPLA2 induziram ao mesmo efeito em amostras de plasma humano ativadas. Em conclusão, a alta sensibilidade do plasma da galinha doméstica aos agonistas e tromboelastometria rotacional pode ser útil. Por exemplo, durante procedimentos de triagem para analisar os efeitos de toxinas em vários estágios da via de coagulação, como iniciação, formação, estabilidade, força ou dissolução do coágulo. (AU)

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