Macrófagos infectados pelo Trypanosoma cruzi liberam vesículas extracelulares com atividade inflamatória e aumentam a invasão do parasita via receptores do tipo toll 2

• Processo: 20/02848-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
• Beneficiário: Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Diadema
• Assunto(s): Doença de Chagas Vesículas extracelulares Inflamação Parasitologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | Inflamação | Interação patógeno hospedeiro | resposta inata | vesículas extracelulares | parasitologia

Resumo

As vesículas extracelulares (VEs) liberadas pelas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi têm a capacidade de interagir com os tecidos do hospedeiro, aumentar a invasão e modular a resposta inata do hospedeiro. Neste estudo, os EVs liberadas pelos macrófagos infectados pelo T. cruzi ou parasita foram avaliados como imunomoduladores durante as etapas iniciais da infecção. Foi realizada a microscopia eletrônica de varredura e análise de rastreamento de nanopartículas, determinamos que os macrófagos infectados com T. cruzi liberam maior número de EVs (50-300 nm) em comparação às células não infectadas. Utilizando células CHO transfectadas com receptor Toll-like 2 (TLR2), observamos que a pré-incubação dessas células hospedeiras com EVs derivados de parasitas levou a um aumento na porcentagem de células infectadas. Além disso, os EVs de macrófagos infectados por parasitas ou T.cruzi ou não foram capazes de induzir a translocação de NF-ºB interagindo com TLR2 e, como conseqüência, alterar os EVs na expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias (TNF-±, IL -6 e IL-1²) e vias de sinalização STAT-1 e STAT-3. Por análise proteômica, observamos variação na composição da proteína entre EVs derivados de células hospedeiras não infectadas e infectadas. Assim, observamos o potencial dos EVs derivados do T. cruzi durante a infecção para manter a resposta inflamatória no hospedeiro. (AU)