Alterações na metilação do DNA e na expressão do gene PI3KR1 relacionado com insulina e obesidade após derivação gastrica em Y de Roux

• Processo: 20/04523-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Carla Barbosa Nonino
• Beneficiário: Carla Barbosa Nonino
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Insulina Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Obesidade Nutrigenômica Metilação de DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DNA methylation | gene expression | insulin | microarray | Obesity | Nutrigenômica

Resumo

A regulação do peso e a magnitude da perda de peso após a derivação gástrica em Y de Roux (RYGB) podem ser determinadas geneticamente. Os padrões de metilação do DNA e a expressão de alguns genes podem ser alterados após intervenções para perda de peso, incluindo o RYGB. O presente estudo teve como objetivo avaliar como a expressão gênica e a metilação do DNA de PIK3R1, um gene relacionado à obesidade e à insulina, mudam após o RYGB. Amostras de sangue foram obtidas de 13 mulheres (35,9 ± 9,2 anos) com obesidade grave antes e seis meses após o procedimento cirúrgico. O transcriptoma do sangue total e os padrões epigenômicos foram avaliados por tecnologias de todo o genoma baseadas em microarrays. Um total de 1966 genes expressos diferencialmente foram identificados nos períodos pré e pós-operatório de RYGB. A partir destes, observamos que os genes envolvidos nas vias de obesidade e insulina foram regulados positivamente após a cirurgia. Em seguida, o gene PIK3R1 foi selecionado para posterior análise de RT-qPCR e avaliação da metilação dos locais CpG. Observamos que o gene PI3KR1 foi upregulated, além disso, seis ilhas CpGs do DNA foram diferencialmente metiladas após a cirurgia bariátrica. Concluindo, A RYGB regula positivamente os genes envolvidos nas vias de obesidade e insulina. (AU)