O novo antagonista H4R 1 - [(5-cloro-2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] -4-metil-piperazina (LINS01007) atenua vários sintomas na asma alérgica murina

• Processo: 20/15088-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Richardt Gama Landgraf
• Beneficiário: Richardt Gama Landgraf
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Asma Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antagonista Receptor H4 | Anti-histamínico | Asma | inflamação alérgica pulmonar | Inflamação

Resumo

Introdução/ Objetivos: A histamina é um importante transmissor químico envolvido em processos inflamatórios, incluindo asma e outras doenças inflamatórias crônicas. Seus efeitos inflamatórios envolvem principalmente o receptor H4 da histamina (H4R), cujo papel em vários estudos já foi demonstrado. Nosso grupo explorou os efeitos das 1 - [(2,3-dihidro-1-benzofuran-2-il) metil] piperazinas como antagonistas de H4R, e aqui os compostos LINS01005 e LINS01007 foram estudados com mais detalhes, considerando as diferentes afinidades ao receptor H4R e o potencial antiinflamatório de ambos os compostos. Materiais: Realizamos uma avaliação mais focada dos efeitos modulatórios de LINS01005 e LINS01007 em um modelo de asma murina. Os compostos foram administrados i.p. (1-7 mg / kg) para camundongos machos BALB / c sensibilizados com ovalbumina (12 semanas de idade) 30 min antes do desafio com antígeno, e após 24 h foi realizada a análise de células do fluido de lavagem broncoalveolar (BALF). O tecido pulmonar foi utilizado para avaliação por western blot (expressões COX-2, 5-LO, NF-ºB e STAT3) e análise histológica. Resultados: O tratamento com o antagonista H4R mais potente, LINS01007, diminuiu significativamente a contagem total de células e eosinófilos no BALF em doses mais baixas quando comparado ao LINS01005. A expressão de COX-2, 5-LO, NF-ºB e STAT3 no tecido pulmonar foi significativamente reduzida após o tratamento com LINS01007. As alterações morfofisiológicas, como produção de muco e colágeno e espessamento da parede das vias aéreas, foram significativamente reduzidas após o tratamento com LINS01007. Conclusão: Estes resultados mostram um importante efeito regulador negativo do novo antagonista H4R (LINS01007) na inflamação pulmonar alérgica. (AU)