Regulação diferencial de LRRC37A2 no câncer gástrico por metilação de DNA.

• Processo: 21/01816-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Fernanda Wisnieski
• Beneficiário: Fernanda Wisnieski
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Expressão gênica Epigênese genética Metilação de DNA Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer therapy | DNA methylation | gene expression | Lrrc37A2 | Epigenética

Resumo

O câncer gástrico (CG) é um dos principais tipos tumorais que mais mata no mundo. A manipulação epigenética de células tumorais é uma ferramenta útil para entender melhor os mecanismos reguladores da expressão gênica e contribui para a identificação de novos biomarcadores. Nosso grupo de pesquisa relatou recentemente uma lista de 83 genes potencialmente modulados pela metilação do DNA em linhagens celulares de CG. Neste estudo nós exploramos a regulação de um desses genes, LRRC37A2, em amostras clínicas. A expressão de LRRC37A2 foi avaliada por RT-qPCR e a metilação do DNA foi estudada usando a modificação por bissulfito de sódio seguida de sequenciamento de nova geração em 36 pares de tumores gástricos e de amostras de tecido não neoplásico adjacente. Mostramos que tanto os níveis reduzidos de mRNA de LRRC37A2 quanto o aumento da metilação no éxon de LRRC37A2 foram associados a tumores indiferenciados e pouco diferenciados. Além disso, a expressão do gene LRRC37A2 e os níveis de metilação foram inversamente correlacionados no sítio CpG do éxon +45. Sugerimos que a hipermetilação do DNA pode contribuir para a redução da expressão de LRRC37A2 nos tumores gástricos indiferenciados e pouco diferenciados. Portanto, nossos resultados mostram como alguns genes podem ser úteis para estratificar pacientes que têm maior probabilidade de se beneficiar com uma possível terapia epigenética. (AU)