Uma metodologia refinada de phage display de genoma delineia a resposta de anticorpos humanos em pacientes com doença de Chagas

• Processo: 21/05348-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Ricardo Jose Giordano
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/25016-0 - Estudos sobre a heterogeneidade vascular do sistema nervoso, AP.R
• Assunto(s): Doença de Chagas Phage display Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | phage display | resposta imune | Doença de Chagas

Resumo

O mapeamento em grande escala de antígenos e epítopos é fundamental para o desenvolvimento de imunoterapias, mas desafiador, especialmente para patógenos eucarióticos, devido aos seus grandes genomas. Aqui, desenvolvemos uma plataforma integrada para exibição de fago do genoma (gPhage) para mostrar que bibliotecas imparciais do parasita eucariótico Trypanosoma cruzi permitem a identificação de milhares de antígenos reconhecidos por amostras de soro de pacientes com doença de Chagas. Como a maioria desses antígenos são proteínas hipotéticas, o gPhage fornece evidências de sua expressão durante a infecção. Construímos e validamos um mapa abrangente da resposta de anticorpos à doença de Chagas para mostrar como epítopos de conformação linear e putativos, muitos ricos em elementos repetitivos, permitem que o parasita evite um acúmulo de anticorpos neutralizantes direcionados contra domínios de proteínas que medeiam a patogênese da infecção. Assim, a plataforma gPhage é uma ferramenta reprodutível e eficaz para a rápida identificação simultânea de epítopos e antígenos, não apenas na doença de Chagas, mas talvez também em patógenos agudos globalmente emergentes / reemergentes. (AU)