Características de TIMP1, CD63 e beta1-integrina e o impacto funcional de sua interação no câncer

• Processo: 21/09305-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/20775-0 - RNAs não codificantes envolvidos com a gênese e a progressão do melanoma, AP.R
• Assunto(s): Neoplasias Transdução de sinais Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Beta1-integrina | câncer | Cd63 | N-Glicosilação | sinalização celular | Timp1 | Oncologia

Resumo

O inibidor de metaloproteases 1, TIMP-1, é conhecido por sua função bem estabelecida de inibir a atividade proteolítica de metaloproteases de matriz extracelular. Dada esta função, muitos estudos foram feitos para verificar se TIMP1 era capaz de interromper processos como invasão e metástase tumoral. Ao contrário do esperado, muitos estudos têm mostrado que a expressão de TIMP-1 está aumentada em diversos tumores e que este aumento correlaciona com pior prognóstico e menor sobrevida de pacientes com câncer. Mais tarde, demonstrou-se que TIMP-1 também é capaz de modular o comportamento celular pela indução de vias de sinalização envolvidas em crescimento, proliferação e sobrevida. Os mecanismos envolvidos na regulação das funções pleiotrópicas de TIMP-1 ainda são pouco compreendidos. Portanto, esta revisão visa apresentar dados da literatura que mostram sua capacidade de formar um complexo na membrana com CD63 e beta1-integrina, e aponta a N-glicosilação como um potencial mecanismo regulatório das funções exercidas por TIMP-1. Este arigo revisa as características e funções desempenhadas individualmente por TIMP-1, CD63 e beta1-integrina, os papéis do complexo formado por estas moléculas, tanto no contexto fisiológico como no câncer, e os mecanismos regulatórios envolvidos na formação deste complexo. (AU)