Ausência de Bim sensibiliza camundongos à infecção experimental com o Trypanosoma cruzi infection

• Processo: 21/06431-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Doenças transmissíveis Modelagem de informações da construção Macrophage
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bim | CD8 T cells | Macrophage | Trypanosoma cruzi | Doenças infecciosas

Resumo

A doença de Chagas é uma doença causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Anticorpos específicos, células T CD8 +, bem como IFN-g e óxido nítrico (NO) são elementos-chave da imunidade adaptativa e inata contra as formas extracelular e intracelular do parasita. Bim é um membro pró-apoptótico da família Bcl 2 implicado em diferentes aspectos da regulação imunológica, como seleção negativa de timócitos autorreativos e eliminação de células T específicas para antígenos no final de uma resposta imunológica. Curiosamente, o papel do Bim durante as infecções permanece, em grande parte, ainda não identificado. Para explorar o papel do Bim na doença de Chagas, infectamos camundongos WT, Bim+/-, Bim-/- com formas tripomastigotas da cepa Y do T. cruzi. Surpreendentemente, nossos dados revelaram que camundongos Bim-/- exibem um atraso no desenvolvimento da parasitemia, seguido por uma deficiência no controle da carga parasitária na corrente sanguínea e uma sobrevida diminuída, em comparação com camundongos WT e Bim+/-. No pico da parasitemia, macrófagos peritoneais de camundongos Bim-/- exibem diminuição na produção de NO, que se correlacionou com uma diminuição na subpopulação de macrófagos peritoneais pró-inflamatórios (SPM). Redução semelhante na secreção de NO, assim como nas citocinas pró-inflamatórias IFNg e IL-6, também foi observada em esplenócitos Bim-/-. Além disto, uma resposta deficiente das células T CD8 + anti-T cruzi foi encontrada em camundongos Bim-/- noviço da parasitemia. Em conjunto, nossos resultados sugerem que essas alterações podem contribuir para o estabelecimento de uma carga parasitária tardia, porém aumentada, observada no dia 9 após a infecção de camundongos Bim / - e colocar Bim como uma proteína importante no controle de infecções por T. cruzi. (AU)