Lançadeiras REDOX mitocondriais como novos mecanismos de regulação da homeostase energética em Trypanosoma cruzi

• Processo: 21/01070-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Brasil
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Pesquisador visitante: Marcus Fernandes de Oliveira
• Instituição do Pesquisador Visitante: Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Instituto de Bioquímica Médica (IBqM), Brasil
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/14432-3 - Uma rede para uma biologia integrativa em doenças negligenciadas: conectando a epigenética, o metabolismo e a biologia celular em tripanossomatídeos patogênicos, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioenergética de trypanosomatídeos | Fisiologia Mitocondrial | Lançaderas mitocondriais | Metabolismo de NAD+ | Nadh | Bioquímica de parasitas

Resumo

As mitocôndrias são organelas centrais do metabolismo energético, integrando processos celulares vitais por meio de sinais emanados de e para essa organela. As lançadeiras redox mitocondriais oxidam o NADH citossólico e transferem seus equivalentes reduzidos para a mitocôndria, interligando o metabolismo de glicose e lipídios com a fosforilação oxidativa. Embora as lançadeiras redox mitocondriais tenham sido identificadas funcionalmente em diversos organismos e tecidos distintos, a existência e os significados biológicos em tripanossomatídeos permanecem amplamente desconhecidos. No contexto de uma parceria entre a USP, a Fiocruz-RJ e a UFRJ, estamos iniciando uma análise sistemática in silico dos componentes das lançadeiras redox mitocondriais de Trypanosoma cruzi e Leishmania spp. para entender como a regulação do equilíbrio redox inter-organelas contribui para a fisiologia celular. O objetivo desta proposta é estabelecer em São Paulo os protocolos para avaliação das atividades de lançadeiras redox mitocondriais em tripanossomatídeos, bem como as determinar as consequências metabólicas e celulares em Trypanosoma cruzi. A abordagem experimental considera como a funcionalidade das lançadeiras redox mitocondriais é modulada pela disponibilidade de nutrientes, ciclo de vida do parasita e desafios redox, mas também como as lançadeiras redox mitocondriais contribuem para a viabilidade, proliferação e diferenciação celular. Por fim, pretendemos ampliar o impacto da visita com a oferta de um curso intensivo de curta duração para alunos de pós-graduação e diversos seminários em Instituições de pesquisa do Estado de São Paulo. (AU)