miR-294 e miR-410 regulam negativamente os genes Tnfa, Arginine Transporter Cat1/2, e Nos2 mRNAs em macrófagos muranos infectados com Leishmania amazonensis

• Processo: 21/12731-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Sandra Marcia Muxel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leishmania Macrófagos MicroRNAs Interações hospedeiro-parasita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cat | leishmania | Macrófagos | MicroRNAs | Nos2 | tnfa | Relação parasita-hospedeiro

Resumo

MicroRNAs são pequenos RNAs não codificadores que regulam processos celulares via regulação pos-transcricional da expressão gênica, incluindo resposta imune. As modificações na expressão de miRNAs em macrófagos murinos infectados com Leishmania amazonensis podem alterar a resposta inflamatória e o metabolismo. A disponibilidade de L-arginine e sua conversão em óxido nítrico pela óxido nítrico sinta-se 2 (Nos2) ou ornitina (precursor de polainas)pela arginase 1/2 pode regular a capacidade microbicida. Neste trabalho avaliamos a função dos miR-294, miR-301b, e miR-410 durante a infecção de macrófagos derivados de medula óssea de camundongos C57BL/6 infectados com L. amazonensis. Nós observamos o aumento nos níveis do miR-294 e miR-410 após 4 h de infecção, mas os níveis de miR-301b não alterou. Este perfil não foi observado em macrófagos estimulados com LPS. Nós observamos redução nos níveis dos genes alvos dos miRNAs modulados durante a infecção, como Cationic amino acid transporters 1 (Cat1/Slc7a1), Cat2/Slc7a2, e Nos2; genes que são aumentados durante o estímulo com LPS. A inibição funcional do miR-294 promoveu o aumento nos níveis de Cat2 e Tnfa e alterou Nos2, ainda miR-410 promoveu o aumento de Cat1. A inibição de miR-294 reduz. o número de amastigotas por macrófagos infectados, evidenciando a redução no crescimento do parasita nos macrófagos. Nossos dados indicam os miR-294 e miR-410 como biomarcadores com potencial em regular perfil inflamatório mediado pela infecção com L. amazonensis. Nossos dados trazem novas informações para compreender como a disfunção na ativação da resposta imune contribui para a infecção e sugere o uso de antagomiRs/inhibitors para os miR-294 e miR-410 como novas estratégias terapêuticas para modular a inflamação e reduzir o parasitismo. (AU)