Identificação de mecanismos moleculares de resistência a drogas e reparação de DNA em Trypanosomatidae

• Processo: 19/23605-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Acordo de Cooperação: Universidad de Antioquia (UdeA)
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Pesquisador Responsável no exterior: Omar Triana Chavez
• Instituição Parceira no exterior: Universidad de Antioquia (UdeA), Colômbia
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Maria Mejía-Jaramillo ; Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Biologia molecular Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Resistência a medicamentos Epigênese genética Replicação do DNA Reparo do DNA CRISPR-Cas9
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Benzinidazol | epigenética | reparo de DNA | replicação de DNA | Tripanosoma Cruzi | biologia molecular

Resumo

A doença de Chagas (DC) e a leishmaniose são grandes problemas de saúde nas Américas, sendo Brasil e Colômbia, países onde essas doenças são epidemiologicamente significativas. Apesar do importante ônus para a saúde dessas doenças, há pouco investimento das empresas farmacêuticas e os governos de países endêmicos atribuem recursos limitados aos cuidados de saúde. Além disso, existem inúmeras complicações com os medicamentos atuais utilizados no tratamento de ambas as doenças, sendo a resistência uma das mais importantes. Assim, o claro entendimento da origem, estabelecimento e consequências da resistência aos medicamentos tem o potencial de fornecer soluções para o crescente risco dessas doenças negligenciadas e para o desenvolvimento de novas alternativas ao tratamento. Alterações genéticas, que podem ser consequência dos processos de replicação e reparo, e alterações epigenéticas podem alterar os níveis de expressão gênica em resposta a certos estímulos, incluindo a interação com drogas. Essas alterações podem conferir resistência aos medicamentos, alterando a expressão de genes-alvo ou genes que codificam bombas de efluxo de medicamentos ou outros genes. Para alcançar novos níveis de conhecimento, o objetivo desta proposta é desenvolver uma rede multidisciplinar altamente colaborativa com pesquisadores especialistas em biologia molecular, replicação de DNA, reparo e epigenética (grupo brasileiro) e pesquisadores com experiência em CRISPR-Cas9 e quimioterapia dessas doenças (grupo da Colômbia), a fim de desenvolver novas ferramentas para identificar os mecanismos de ação e resistência às drogas. (AU)