Kaempferol como um potencial inibidor da transição epitelial-mesenquimal e de células tronco tumorais no Carcinoma de Células Escamosas Oral

• Processo: 22/08908-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Ricardo Della Coletta
• Beneficiário: Ricardo Della Coletta
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Camila de Oliveira Rodini Pegoraro
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/07573-3 - 10th World Congress of the International Academy of Oral Oncology (IAOO), AR.EXT
• Assunto(s): Patologia Prognóstico Neoplasias bucais Neoplasias de células escamosas Biomarcadores Quimiorresistência Transição epitelial-mesenquimal Quempferóis Células-tronco neoplásicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cancer oral | Células tronco do câncer | marcadores biológicos | prognóstico | quimiorresistência | Transição epitelial-mesenquimal | Patologia

Resumo

Durante a carcinogênese oral, as células neoplásicas adquirem um fenótipo agressivo, resultando em um aumento na motilidade, capacidade de invadir tecidos circunvizinhos e lançar metástases. A disseminação metastática de tumores sólidos é frequentemente iniciada pela reativação de um importante programa de desenvolvimento embrionário, a Transição Epitelial-Mesenquimal (TEM). Este processo tem sido associado à aquisição de invasividade e resistência às terapias convencionais. Durante o processo tumoral, uma pequena fração das células cancerígenas retém o potencial de autorrenovação semelhante ao de células-tronco e são referidas como Células Tronco do Câncer (CTC). Células em TEM podem apresentar um fenótipo semelhante a CTC, portanto, terapias eficazes podem ser desenvolvidas por meio de interferência do programa de diferenciação TEM/CTC. O Kaempferol, um flavonoide natural existente em diversas fontes vegetais dietéticas, possui propriedades biológicas e farmacológicas multifacetadas, incluindo propriedades antitumorais, e foi apontado que o Kaempferol pode inibir a TEM dependente de TGF-²1, podendo assim estar associado à inibição do fenótipo de CTC em linhagens de Carcinoma de Células Escamosas Orais (CCEO). O objetivo do presente estudo será avaliar os efeitos e mecanismos regulatórios desencadeados pelo tratamento com Kaempferol na inibição da TEM/CTC em linhagens celulares de CCEO em modelo de cultura 3D de esferoides. Inicialmente, as linhagens de CCEO (SCC-9 e HSC-3) com e sem indução de quimiorresistência, isoladamente ou em esferoides complexos com fibroblastos associados ao câncer (FACs), serão tratadas com diferentes concentrações de Kaempferol e os possíveis efeitos repressores da TEM/CTC (em relação aos seus marcadores e fenótipos) e na quimiorresistência induzida por cisplatina serão avaliados. As vias celulares e os possíveis alvos ativados pelo tratamento com Kaempferol na regulação dos fenótipos TEM e CTC também serão explorados. Espera-se com este estudo caracterizar os efeitos e os mecanismos biológicos do Kaempferol na reversão da agressividade da célula neoplásica por meio da inibição do programa TEM/CTC, assim como identificar alvos que tenham valor prognóstico para o CCEO, refletindo em avanços para o tratamento da doença. (AU)