Uso do metotrexato veiculado em nanopartículas lipídicas no tratamento da rejeição aguda do coração transplantado em coelhos

• Processo: 22/05143-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Noedir Antônio Groppo Stolf
• Beneficiário: Noedir Antônio Groppo Stolf
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Aleksandra Tiemi Morikawa ; Domingos Dias Lourenço Filho ; Elaine Rufo Tavares ; Priscila Carvalho Melero da Silva ; Raul Cavalcante Maranhao
• Assunto(s): Transplante de coração Metotrexato Nanopartículas lipídicas Rejeição de enxerto Inflamação Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Metotrexato | Nanopartículas lipídicas | Rejeição aguda do coração | Transplante Cardiaco | Transplante Cardíaco

Resumo

O transplante cardíaco é o tratamento de escolha para a insuficiência cardíaca refratária, apesar da grande melhora na expectativa de vida com o tratamento clínico. A prevenção da rejeição aguda ainda apresenta desafios importantes no diagnóstico e na terapêutica, sendo que de 20-40% dos pacientes transplantados tem um episódio de rejeição aguda celular no primeiro ano pós-transplante. Uma nanopartícula rica em colesterol (LDE), com composição lipídica semelhante à LDL natural, concentra-se em tecidos inflamatórios e proliferativos. Em modelo de doença vascular do enxerto, o tratamento com metotrexato (MTX) associado à LDE diminuiu a estenose coronária na doença vascular do enxerto, a infiltração de macrófagos e a expressão gênica de citocinas inflamatórias no miocárdio do coração transplantado. OBJETIVO: Avaliar o efeito do tratamento com LDE-MTX na rejeição aguda do coração transplantado em modelo de transplante cardíaco heterotópico em coelhos.MÉTODOS: Coelhos da raça New Zealand vermelhos serão os doadores e coelhos da raça New Zealand brancos serão os receptores do transplante cardíaco heterotópico. Os animais transplantados serão divididos em 2 protocolos. Protocolo 1: será avaliado o tempo de viabilidade do enxerto pós-transplante, alocados em 3 grupos: Grupo I: 10 animais receberão LDE sem fármaco; Grupo II: 10 animais receberão MTX comercial na dose de 8 mg/kg de peso; Grupo III: 10 animais receberão LDE-MTX na dose de 8 mg/kg. Protocolo 2: será avaliada a eficiência dos tratamentos na rejeição aguda celular, alocados em 3 grupos: Grupo I: 10 animais receberão LDE sem fármaco; Grupo II: 10 animais receberão MTX comercial na dose de 8 mg/kg de peso; Grupo III: 10 animais receberão LDE-MTX na dose de 8 mg/kg. Ao final do protocolo, a ecocardiografia será realizada e os animais serão eutanasiados para estudos de morte celular, processo inflamatório, metaloproteinases e fibrose por análises morfológicas e moleculares dos corações transplantados e nativos. (AU)