Compostos fenólicos naturais como protótipos no planejamento de inibidores do vírus da Dengue

• Processo: 23/01633-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Ian Castro-Gamboa
• Beneficiário: Ian Castro-Gamboa
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/10958-0 - Estudo da diversidade química de Passifloras na Colômbia e no Brasil: uma abordagem metabolômica e potencial biológico de subprodutos agroindustriais, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10328-5 - Compostos fenólicos naturais como protótipos no planejamento de inibidores do vírus da dengue, BP.JD
• Assunto(s): Química farmacêutica Compostos fenólicos Flavonoides Modificação molecular Vírus da dengue Dengue
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compostos fenólicos | Dengue | flavonóides | modificação molecular | Química farmacêutica

Resumo

Dengue é uma doença infecciosa febril causada pelo vírus DENV, e tornou-se uma crise sanitária mundial. A transmissão de vírus DENV pelo vetor Aedes aegypit no Brasil provoca profundos impactos no sistema de saúde, onde vacinas e fármacos para estas doenças são inexistentes. Explorar mecanismos ou alvos-chave para a replicação do vírus DENV é uma abordagem essencial no desenvolvimento de novos fármacos antivirais. A infecção viral é marcada por um processo inflamatório em macrófagos e monócitos, os quais liberam citocinas pró-inflamatórias. A liberação de citocinas é um gatilho para os diversos sintomas da doença, como síndrome de extravasamento vascular, liderado por vazamento de plasma, febre, dor no corpo, dor de cabeça, dor nas articulações, dor retro-orbital, neuroinflamação e hemorragia. Os compostos fenólicos naturais são conhecidos por inibir a replicação do vírus da dengue. Além disso, estes compostos inibem a liberação de citocinas pró-inflamatórias por células infectadas. Por outro lado, os compostos fenólicos não apresentam propriedades físico-químicas adequadas, como Log P, que determina lipofilicidade e permeabilidade celular. No entanto, este projeto de pesquisa tem como objetivo usar uma biblioteca física de compostos fenólicos naturais obtidos de subprodutos da agroindústria, e aplicar a abordagem de modificação molecular. Esta abordagem propõe modificar a estrutura dos compostos através de rotas sintéticas para inserção de diferentes grupos químicos para direcionar melhorias de lipofilicidade e permeabilidade celular dos compostos fenólicos, bem como aumento de potência quanto a atividade antiviral contra DENV e inibição de citocinas pró-inflamatórias. Este projeto de pesquisa visa identificar novos compostos candidatos a fármacos antivirais promissores a inibição do vírus da dengue e seu processo inflamatório. (AU)