Pré-habilitação baseada no treinamento resistido em mulheres com Câncer de Mama em terapia neoadjuvante: do mecanismo molecular aos benefícios clínicos

• Processo: 22/09341-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Universidad de la Frontera
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Rui Curi
• Pesquisador Responsável no exterior: Gabriel Nasri Marzuca-Nassr
• Instituição Parceira no exterior: Universidad de La Frontera (UFRO), Chile
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alice Cristina Rodrigues ; Laureane Nunes Masi ; Renata Gorjao ; Sandro Massao Hirabara ; Tania Cristina Pithon Curi
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Neoplasias mamárias Sistema musculoesquelético Treinamento de resistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: breast neoplasm | Prehabilitation | resistance training | skeletal muscle | Fisiologia Endócrina

Resumo

O câncer de mama é a principal causa de mortalidade por câncer entre as mulheres no mundo, sendo o tipo de câncer com maior incidência mundial, fato que também ocorre em países da América Latina em transição econômica como Chile e Brasil. Em relação às opções terapêuticas, dependendo do estágio do câncer, subtipo celular e tamanho do tumor, é decidido o tipo de tratamento específico. Por isso, mulheres com tumores mais agressivos (HER+2 e Triplo negativo) e tumores maiores são candidatas ao tratamento quimioterápico neoadjuvante antes da cirurgia de mama. Os tratamentos antineoplásicos produzem efeitos colaterais, como fadiga relacionada ao câncer, diminuição da capacidade funcional e alterações na composição corporal, que se traduz, principalmente, em atrofia da musculatura esquelética, variável associada a maior mortalidade, cardiotoxicidade e menor qualidade de vida nesses pacientes, mesmo antes a cirurgia. Por isso, é importante a aplicação de estratégias terapêuticas, que incluem os estágios iniciais (pré-cirúrgicos da mama), que aumentem a massa muscular esquelética durante o curso da doença, como por exemplo, a pré-habilitação por meio do treinamento resistido (TR). O TR tem demonstrado efeitos favoráveis no câncer de próstata, porém, seus efeitos moleculares e clínicos em mulheres com câncer de mama submetidas à terapia neoadjuvante são ainda desconhecidos. Dessa forma, o objetivo desse projeto é determinar os efeitos da pré-habilitação baseada no TR comparado aos cuidados habituais, antes e após à cirurgia de mama, na massa muscular esquelética em mulheres com câncer de mama submetidas à quimioterapia neoadjuvante. Para isso, será desenvolvido um ensaio clínico, controlado e randomizado, simples-cego. Sessenta e oito mulheres com câncer de mama em terapia neoadjuvante e com indicação de cirurgia mamária serão divididas em dois grupos: cuidados habituais (Controle, n = 34) versus pré-habilitação com TR, (PREHAB, n = 34). Todos os participantes receberão uma sessão de educação por 20 semanas antes da cirurgia, associada à quimioterapia neoadjuvante, por 16-20 semanas. Apenas os participantes do grupo PREHAB serão submetidos a 16-20 semanas de TR, duas vezes por semana. Na linha de base, na pré-habilitação posterior e 4 semanas após a cirurgia, a área de secção transversal do músculo quadríceps e da musculatura lombar será medida por meio de tomografia computadorizada. Além disso, amostras de sangue em jejum serão obtidas para medir marcadores bioquímicos e moleculares (miRNAs). A força máxima será determinada pelo teste de uma repetição máxima (1RM): leg press, leg extension, lat pull down, chest press, horizontal row e handgrip. Além disso, a funcionalidade física será avaliada com a bateria curta de desempenho físico, a capacidade funcional com o teste de caminhada de 6 minutos, a qualidade de vida com o questionário BR23 e a fadiga relacionada ao câncer com a escala Brief Fatigue Inventory. Por fim, amostras de tecido tumoral e muscular serão obtidas no dia da cirurgia de mama para análises bioquímicas e moleculares. Dessa forma, espera-se que a pré-habilitação baseada no TR resulte em aumento da massa muscular em mulheres com câncer de mama submetidas à quimioterapia neoadjuvante em comparação com participantes que recebem cuidados habituais. Além disso, espera-se que esta intervenção antes da cirurgia em mulheres com câncer de mama submetidas à terapia neoadjuvante gere melhores resultados nos parâmetros clínicos (eventos adversos graves, reinternação hospitalar, infecção, complicações) e qualidade de vida um mês após a alta hospitalar em comparação com os cuidados habituais. Esses resultados permitirão a criação de estratégias nacionais e internacionais dentro da América Latina para combater os efeitos adversos do câncer e seu tratamento antineoplásico, principalmente em mulheres submetidas à quimioterapia neoadjuvante. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARTIGAS-ARIAS, MACARENA; ALEGRIA-MOLINA, ANDREA; VIDAL-SEGUEL, NICOLAS; MUNOZ-COFRE, RODRIGO; CARRANZA-LEIVA, JUAN; SEPULVEDA-LARA, ALEXIS; VITZEL, KAIO FERNANDO; HUARD, NOLBERTO; SAPUNAR, JORGE; SALAZAR, LUIS A.; et al. Skeletal muscle mass, strength, and physical performance gains are similar between healthy postmenopausal women and postmenopausal breast cancer survivors after 12 weeks of resistance exercise training. SUPPORTIVE CARE IN CANCER, v. 32, n. 12, p. 12-pg., 2024-12-01. (22/09341-4)

ARTIGAS-ARIAS, MACARENA; CURI, RUI; MARZUCA-NASSR, GABRIEL NASRI. Myogenic microRNAs as Therapeutic Targets for Skeletal Muscle Mass Wasting in Breast Cancer Models. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 12, p. 16-pg., 2024-06-01. (18/09868-7, 22/09341-4)

MARZUCA-NASSR, GABRIEL NASRI; PENAILILLO, LUIS; VALLADARES-IDE, DENISSE; MARTINEZ-HUENCHULLAN, SERGIO; CURI, RUI; HIRABARA, SANDRO MASSAO; VITZEL, KAIO FERNANDO. Editorial: Spotlight on aging: physiology, prevention, and management of skeletal muscle atrophy. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 14, p. 3-pg., 2023-12-05. (18/09868-7, 22/09341-4)