Potencial imunoterapêutico da administração oral de colágeno V na artrite induzida por mBSA/ACF

• Processo: 24/20564-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Walcy Paganelli Rosolia Teodoro
• Beneficiário: Walcy Paganelli Rosolia Teodoro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: arthritis animal models | collagen immunotherapy | inflammatory arthritis | mBSA | synovitis | Bioquímica e Biologia Celular

Resumo

Nós hipotetizamos que após lesão sinovial, o colágeno V (Col V) expõe antígenos ocultos, e autoanticorpos Col V se desenvolvem, indicando a perda de tolerância imunológica contra essa molécula, levando assim a danos às células derivadas do mesênquima, bem como à matriz extracelular na artrite experimental. Assim, o presente estudo investigou os efeitos da administração oral de Col V na sinóvia após o desenvolvimento de inflamação na artrite induzida por mBSA/ACF. Após quatorze dias de administração intra-articular de mBSA, 10 ratos Lewis machos receberam oralmente Col V (500 ¿g/300 ¿L) diluído em ácido acético 0,01 N (grupo AI-Col V). O grupo artrítico (grupo AI, n=10) recebeu apenas mBSA intra-articular. Uma injeção intra-articular de solução salina (20 ¿L) foi dada ao grupo controle (CT-Col V, n=5). O grupo AI apresentou sinóvia danificada, expansão da matriz extracelular por infiltrado celular, que foi caracterizado por linfócitos T e B, e infiltração fibroblástica. Em contraste, após imunoterapia oral com Col V o grupo AI-Col V mostrou redução significativa da inflamação sinovial e expressão intensa de células IL-10+ e FoxP3+, além de redução de Col V e aumento de Col I na sinóvia em comparação ao grupo AI. Além disso, foi detectado aumento da produção de IL-10 após estimulação de células esplênicas do grupo AI-Col V com Col V in vitro. A imagem PET não diferiu entre os grupos. A avaliação do tratamento oral com Col V, após artrite induzida por mBSA/ACF em ratos, protege contra inflamação e reduz danos ao tecido sinovial, por meio da modulação da matriz sinovial, mostrando potencial imunoterapêutico na inibição da sinovite. (AU)