Avaliação do risco cardiovascular em indivíduos com Hiperplasia Adrenal Congênita através de metodologias de identificação precoce de aterosclerose

• Processo: 24/00182-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Beneficiário: Tania Aparecida Sartori Sanchez Bachega
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Berenice Bilharinho de Mendonça ; Bruno Caramelli ; Heraldo Possolo de Souza ; Larissa Garcia Gomes ; Luiz Aparecido Bortolotto ; Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella ; Marisa Passarelli ; Thais Martins de Lima Salgado
• Assunto(s): Gordura intra-abdominal Hiperandrogenismo Hiperplasia suprarrenal congênita Fatores de risco para doença cardiovascular Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Funcionalidade da partícula de HDL | gordura visceral | hiperandrogenismo | hiperplasia adrenal congênita | risco cardiovascular | terapia com glicocorticoide | Endocrinologia

Resumo

Introdução: A hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da 21-hidroxilase é um distúrbio genético que prejudica a síntese de cortisol e/ou aldosterona, resultando em aumento da produção de andrógenos pelas glândulas adrenais. Os sintomas variam desde virilização pré-natal da genitália externa, podendo incluir crises de perda de sal neonatal, com potencial fatal. O tratamento visa corrigir as deficiências hormonais, prevenir crises de insuficiência adrenal e controlar a produção de andrógenos para garantir crescimento, puberdade e fertilidade adequados. A titulação adequada do glicocorticoide ao longo do desenvolvimento é desafiadora, levando a exposição ao hiper ou hipocortisolismo, ambos associados a consequências metabólicas como obesidade, resistência à insulina, diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão arterial. O risco cardiovascular (RCV) nessa população é incerto, devido à heterogeneidade no tratamento e nos alvos hormonais entre os centros de acompanhamento. Também, não está claro se o RCV está relacionado ao tratamento com glicocorticoide ou ao próprio hiperandrogenismo. A concentração sérica de HDL colesterol (HDL-c), fator sabidamente determinante no RCV, se mostra variável nos diversos estudos, não havendo até o momento pesquisas sobre sua funcionalidade nessa doença rara. Objetivos: Avaliar o impacto do hiperandrogenismo e da terapia com glicocorticoides sobre o risco cardiovascular de pacientes com as formas clássica e não clássica de HAC, por meio da avaliação da funcionalidade da partícula de HDL e da sua correlação com marcadores precoces de risco cardiovascular. Casuística e métodos: Serão avaliados 40 pacientes portadores de HAC forma clássica, com idade maior do que 18 anos, submetidos à tratamento com acetato de cortisona ou hidrocortisona na infância e baixas doses de dexametasona ou prednisona após obtenção da estatura final, sendo 20 pacientes do grupo de bom controle hormonal e 20 pacientes do grupo de mau controle (andrógenos elevados); os dados serão comparados aos de 20 controles saudáveis, pareados para sexo, idade e IMC. Também, serão avaliadas 40 pacientes, do sexo de feminino, portadoras da forma não clássica (NC) de HAC, com idade média de 33 ± 9 anos, sendo 20 pacientes em tratamento com glicocorticoides, desde o diagnóstico, que serão comparadas com outras 20 pacientes em uso de contraceptivos orais, além de 20 controles saudáveis pareadas para idade e IMC. O RCV será avaliado pela análise da funcionalidade da partícula de HDL, após seu isolamento por ultrafiltração, sendo utilizadas para medir a remoção de 14C-colesterol de macrófagos, inibição da oxidação de LDL e modulação da secreção de citocinas inflamatórias em macrófagos. Além disso, será realizada correlação com a quantificação de gordura visceral por tomografia computadorizada de abdome, com avaliação da resistência insulínica pelo método QUICKI revisado (QUICKr) e com a medida da velocidade de onda de pulso. Justificativa: o estudo objetiva essencialmente elucidar se há aumento de risco cardiovascular nos pacientes com HAC. Utilizaremos metodologias sofisticadas, ainda não estudadas previamente nesta população. Adicionalmente, determinaremos se este aumento de risco está associado ao tratamento ou ao hiperandrogenismo que os pacientes são submetidos, bem como com o regime de tratamento escolhido nas pacientes com forma NC de HAC. Com uma casuística homogênea em relação ao esquema terapêutico empregado desde a infância até a idade adulta, esse estudo se diferencia dos demais. Os resultados auxiliarão em questões ainda controversas sobre alvos terapêuticos, e provavelmente contribuirão para a melhora da qualidade de vida desses pacientes. (AU)