Possível papel dos lípides como mediadores da interação intercelular

• Processo: 93/03498-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 1994
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 1999
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Rui Curi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 99/01586-0 - Glucose induces an acute increase of superoxide dismutase activity in incubated rat pancreatic islets., PUB.ART; 98/01955-2 - [14c]-fatty acids and [14c]-phospholipids transfer from macrophages to lymphocytes in co-culture., AR.EXT; 97/09725-3 - Philip Newsholme | University College Dublin - Irlanda, AV.EXT; 96/07950-7 - 1) macrophages transfer cholesterol to lymphocytes in culture., AR.EXT; 96/08848-1 - Impairment of insulin secretion in pancreatic islets isolated from walker 256 tumor-bearing rats., PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 96/07586-3 - Efeito da adrenalina sobre o metabolismo de glicose e glutamina em neutrofilos de ratos., BP.IC; 96/03036-9 - Co-cultivo de macrofagos com celulas tumorais: estudo da transferencia de palmitato, oleato e linoleato., BP.IC; 96/06798-7 - Atuação dos lipídios liberados por macrófagos e linfócitos como mediadores da resposta de secreção de insulina, BP.DR; 96/04026-7 - Estudo da interacao entre linfocitos e macrofagos com enterocitos mediada pela transferencia de colesterol., BP.IC; 95/03260-3 - Interacoes celula-celula mediadas pela transferencia de colesterol estudo metabolico em linfocitos, macrofagos e celulas tumorais., BP.PD
• Assunto(s): Linfócitos Macrófagos Monócitos Enterócitos Ilhotas pancreáticas Ácidos graxos Ácido oleico Ácido linoleico Ácido araquidônico Colesterol Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Enterocitos | Ilhotas De Langerhans | Linfocitos | Macrofagos

Resumo

Sabendo-se que monócitos/macrófagos e linfócitos apresentam alta capacidade de síntese e exportação de lípides e que estes podem regular o metabolismo e a funcionalidade de células, este projeto visa a avaliar as possíveis interações célula-célula mediada pela transferência de lípides. Para tal finalidade, estão sendo realizadas co-culturas de macrófagos com outros tipos celulares a saber: linfócitos, células tumorais, enterócitos e Ilhotas de Langerhans. Os seguintes lípides estão sendo estudados: palmitato, oleato, linoleato, araquidonato, colesterol e fosfolípides. Lípides marcados com carbono-14 ou trício são utilizados. Os experimentos em andamento indicam significativa transferência de ácido araquidônico e colesterol entre monócitos/macrófagos e linfócitos. Os efeitos da transferência de lípides sobre o metabolismo e a função das células aceptoras estão também sendo estudados. Particularmente estamos avaliando a proliferação de linfócitos, enterócitos e células tumorais e secreção de insulina pelas Ilhotas de Langerhans. O estudo do efeito da transferência de lípides sobre o metabolismo das células está sendo avaliado pela determinação da atividade e expressão gênica de enzimas-chave do metabolismo de glicose (hexoquinase, glicose-6-fosfato desidrogenase) e de glutamina (glutaminase-fosfato dependente) e enzimas antioxidantes (Cu/Zn- e Mn-superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase). Os experimentos em andamento apresentam evidências de que o colesterol regula a expressão gênica da catalase. Em resumo, estamos perseguindo a hipótese de que os lípides produzidos e exportados por células circulantes como os monócitos podem constituir-se em mediadores intercelulares importantes, regulando a funcionalidade de vários sistemas. A confirmação desta proposição terá certamente implicações em inúmeras condições patológicas como imunodeficiências, neoplasias e diabetes. (AU)