Genômica funcional em Plasmodium

• Processo: 07/52924-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Célia Regina da Silva Garcia
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/23626-7 - Sinalização Celular em Gametocitos, BP.PD; 10/51593-3 - Expressão heteróloga e caracterização bioquímica de aspirase do parasita Plasmodium falciparum, BP.DD; 09/13672-1 - Dissecar a maquinaria de sinalização em Plasmodium falciparum, BP.PD; 08/54868-3 - Papel do InsP3 na transdução de sinal em Plasmodium, BP.DD; 08/50215-5 - Estudo funcional de genes do complexo pre-replicativo (mcm) do plasmodium falciparum., BP.PD
• Assunto(s): Homeostase Ciclo celular Plasmodium falciparum Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcio | Malaria | Plasmodium | Quinase | Receptor Serpentino | Transducao De Sinal
• Publicação FAPESP: https://www.fapesp.br/tematicos/saude_garcia.pdf

Resumo

O significado desta proposta é investigar a adaptação do parasita, onde o Plasmodium é capaz de sentir o meio ambiente e utilizar moléculas derivadas do hospedeiro para sinalizar o ciclo celular. Utilizando uma abordagem de bioinformática nós identificamos no genoma quatro candidatos a receptores serpentino em Plasmodium falciparum. Em resumo, esta proposta baseia-se na importância das vias de sinalização upstream (receptores serpentino) e downstream (quinases, fosfatases, etc.) em Plasmodium para modulação de transdução de sinal acoplada a mecanismos de sobrevivência e replicação do parasita. Uma vertente importante do projeto surgiu com resultados de microarray em colaboração com a Dra Elizabeth Winzeler, EUA, evidenciando que PfEMP (ganes VAR) tem seu genes ativados quando parasitas P. falciparum foram submetidos ao tratamento com melatonina. Investigação com cepas de parasitas provenientes de amostras de paciente (obtidas de banco de cepas Departamento de Parasitologia, ICB, Dr. Gerard Wunderlich, São Paulo e Rondônia) e comparação com amostras de cultura tratadas ou não com hormônio podem trazer informações vitais para compreensão dos mecanismos de regulação de expressão dos genes VAR. Uma hipótese é que o hormônio poderia mimetizar uma situação fisiológica e atuar na regulação que estaria ausente em cultura de Plasmodium falciparum. Desvendar as vias de transdução de sinal a partir de receptores serpentina na membrana e proteínas-alvo no citosol para desenvolvimento de novas drogas para combater a malária. Para estudo da função dos genes, planejamos utilizar bioinformática, proteômica e biologia de sistemas com, por exemplo, uso de genes sintéticos com otimização de códons para resolver a questão da dificuldade de expressão heteróloga em Plasmodium. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CRUZ, LAURA N.; WU, YANG; CRAIG, ALISTER G.; GARCIA, CELIA R. S.. Signal transduction in Plasmodium-Red Blood Cells interactions and in cytoadherence. Anais da Academia Brasileira de Ciências, v. 84, n. 2, p. 555-571, JUN 2012. (07/52924-0)

SCHUCK, DESIREE CIGARAN; RIBEIRO, RAMIRA YURI; NERY, ARTHUR A.; ULRICH, HENNING; GARCIA, CELIA R. S.. Flow Cytometry as a Tool for Analyzing Changes in Plasmodium falciparum Cell Cycle Following Treatment with Indol Compounds. Cytometry Part A, v. 79A, n. 11, p. 959-964, NOV 2011. (07/52924-0)

ALVES, EDUARDO; BARTLETT, PAULA J.; GARCIA, CELIA R. S.; THOMAS, ANDREW P.. Melatonin and IP3-induced Ca2+ Release from Intracellular Stores in the Malaria Parasite Plasmodium falciparum within Infected Red Blood Cells. Journal of Biological Chemistry, v. 286, n. 7, p. 5905-5912, FEB 18 2011. (07/52924-0)

SCHUCK, DESIREE C.; FERREIRA, SABRINA B.; CRUZ, LAURA N.; DA ROCHA, DAVID R.; MORAES, MIRIAM S.; NAKABASHI, MYNA; ROSENTHAL, PHILIP J.; FERREIRA, VITOR F.; GARCIA, CELIA R. S.. Biological evaluation of hydroxynaphthoquinones as anti-malarials. Malaria Journal, v. 12, JUL 10 2013. (07/52924-0)

MADEIRA, LUCIANA; GALANTE, PEDRO A. F.; BUDU, ALEXANDRE; AZEVEDO, MAURO F.; MALNIC, BETTINA; GARCIA, CELIA R. S.. Genome-Wide Detection of Serpentine Receptor-Like Proteins in Malaria Parasites. PLoS One, v. 3, n. 3, Mar. 2008. (07/52924-0)

SCHUCK, DESIREE CIGARAN; RIBEIRO, RAMIRA YURI; NERY, ARTHUR A.; ULRICH, HENNING; GARCIA, CELIA R. S.. Flow Cytometry as a Tool for Analyzing Changes in Plasmodium falciparum Cell Cycle Following Treatment with Indol Compounds. Cytometry Part A, v. 79A, n. 11, p. 6-pg., 2011-11-01. (07/52924-0)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa