Sinalização pela proteína Wnt e a neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta amiloide em cultura de células primárias de neurônios do hipocampo

• Processo: 06/59722-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurotoxicidade Degeneração neural Doença de Alzheimer Peptídeos beta-amiloides Proteínas Wnt Apoptose NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Doenca De Alzheimer | Neurodegeneracao | Nf Kappa B | Proteina Do Tipo Nemo Nlk | Sinalizacao Wnt

Resumo

Vários mecanismos celulares têm sido associados à doença de Alzheimer (DA): estresse oxidativo, inflamação, apoptose e vias de sinalização Wnt. Em vertebrados, Wnts constituem uma grande família de glicoproteínas com funções no desenvolvimento embrionário de vários sistemas, inclusive do Sistema Nervoso Central (SNC), no entanto, a desregulação desta via pode levar ao aparecimento de tumores e de doenças neurodegenerativas. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt na neuroproteção contra os efeitos tóxicos do peptídeo beta-amilóide (betaA), principal constituinte das placas neuríticas em cérebros de pacientes com DA. Três vias de sinalização Wnt estão bem descritas: a via canônica, a via da polaridade planar da célula e a via Wnt/cálcio. E mais recentemente uma quarta via, a da proteína Nemo-like kinase (NLK) associada à inibição de fatores de transcrição como TCF/Lef e NF-kB. O NF-kB está envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes, apresentando uma função paradoxal: ora neurotóxico, ora neuroprotetor, podendo, assim, estar relacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KAWAMOTO, E. M.; GLEICHMANN, M.; YSHII, L. M.; DE SA LIMA, L.; MATTSON, M. P.; SCAVONE, C.. Effect of activation of canonical Wnt signaling by the Wnt-3a protein on the susceptibility of PC12 cells to oxidative and apoptotic insults. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 45, n. 1, p. 58-67, JAN 2012. (06/59722-1)