Sinalização pela proteína Wnt e a neurotoxicidade induzida pelo peptídeo beta amiloide em cultura de células primárias de neurônios do hipocampo

Resumo

Vários mecanismos celulares têm sido associados à doença de Alzheimer (DA): estresse oxidativo, inflamação, apoptose e vias de sinalização Wnt. Em vertebrados, Wnts constituem uma grande família de glicoproteínas com funções no desenvolvimento embrionário de vários sistemas, inclusive do Sistema Nervoso Central (SNC), no entanto, a desregulação desta via pode levar ao aparecimento de tumores e de doenças neurodegenerativas. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt na neuroproteção contra os efeitos tóxicos do peptídeo beta-amilóide (betaA), principal constituinte das placas neuríticas em cérebros de pacientes com DA. Três vias de sinalização Wnt estão bem descritas: a via canônica, a via da polaridade planar da célula e a via Wnt/cálcio. E mais recentemente uma quarta via, a da proteína Nemo-like kinase (NLK) associada à inibição de fatores de transcrição como TCF/Lef e NF-kB. O NF-kB está envolvido na resposta de defesa celular, modulado por vários estímulos, e responsável pela regulação da expressão de inúmeros genes, apresentando uma função paradoxal: ora neurotóxico, ora neuroprotetor, podendo, assim, estar relacionado ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. (AU)