Preparo e caracterização de nanoesferas de poli-láctico-co-glicólico contendo bupivacaína como sistema de liberação para anestesia local

• Processo: 07/00127-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Leonardo Fernandes Fraceto
• Beneficiário: Leonardo Fernandes Fraceto
• Instituição Sede: Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental de Sorocaba. Sorocaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Anestésicos locais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | nanobiotecnologia | nanoesferas | Plga | sistemas de liberacao | Sistemas de liberação

Resumo

Os anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas utilizadas no controle da dor crônica ou aguda e que possuem toxicidade proporcional à potência. Os principais efeitos tóxicos dos AL são decorrentes de sua absorção sistêmica, após administração regional, e pode levar à neurotoxicidade e/ou cardiotoxicidade.A bupivacaína, BVC, é um AL da classe das amino-amidas, que juntamente com dois outros AL desta classe, a lidocaína (LDC) e a ropivacaína (RVC), têm sido os fármacos de escolha na terapia da dor aguda e crônica. O uso da BVC na clínica se deve a sua potência e capacidade de produzir anestesia prolongada. Por possuir estereocentro, a BVC apresenta dois isômeros, R(+) e S(-). A S(-) BVC apresenta menor efeito cardiotóxico e menores efeitos tóxicos ao sistema nervoso central em comparação com R(+)BVC e BVC racêmica, demonstrando que, além de modificações moleculares, a estereosseletividade é fator importante para diminuir a cardiotoxicidade da BVC. Pesquisas sobre estereosseletividade da BVC possibilitaram o desenvolvimento de uma nova formulação contendo 25% do isômero R(+) BVC e 75% do isômero S(-) BVC (NOVABUPI ®), melhorando o perfil anestésico em relação à mistura racêmica.As características desejáveis para uma molécula anestésica incluem, além de longa duração de ação e da seletividade para o bloqueio sensorial em relação ao bloqueio motor, a diminuição da toxicidade local e/ou sistêmica. Uma alternativa que atualmente tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejáveis é a liberação modificada desses fármacos, através do desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos. Um exemplo de sistema de liberação de fármacos amplamente utilizado atualmente são os sistemas nanoestruturados poliméricos. Os sistemas nanoestruturados poliméricos (SNP) agem como compartimentos transportadores de fármacos ou outras moléculas ativas e apresentam tamanho inferior a 1μm. Estes sistemas têm a capacidade de alterar as propriedades terapêuticas do fármaco a eles incorporados, levando à inúmeras vantagens, como o aumento da estabilidade do fármaco, liberação mais lenta e prolongada, diminuição da toxicidade, direcionamento a tecidos-alvo, entre outras. O objetivo deste projeto é desenvolver (preparar e caracterizar) um novo sistema de liberação modificada para a mistura enantiomérica S75-R25 da BVC (NOVABUPI®), em nanoesferas de poli-lático-co-glicólico (PLGA) a fim de melhorar as propriedades farmacológicas deste anestésico local, objetivando uma futura aplicação clínica, por via infiltrativa. Por se tratar de uma pré-formulação extremamente nova pretendemos também avaliar esta nova forma farmacêutica, via testes de citotoxicidade in vitro, em comparação a formulação comercial atualmente existente. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MORAES, CAROLINA MORALES; DE MATOS, ANGELICA PRADO; GRILLO, RENATO; DE MELO, NATHALIE F. S.; DE PAULA, ENEIDA; DIAS FILHO, NEWTON LUIZ; ROSA, ANDRE HENRIQUE; FRACETO, LEONARDO FERNANDES. Screening of Formulation Variables for the Preparation of Poly(epsilon-caprolactone) Nanocapsules Containing the Local Anesthetic Benzocaine. Journal of Nanoscience and Nanotechnology, v. 11, n. 3, p. 2450-2457, MAR 2011. (07/00127-0)

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