Mecanismos de progressão e de reversão da fibrose tubulointersticial

• Processo: 08/02651-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mirian Aparecida Boim
• Beneficiário: Mirian Aparecida Boim
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Fibrose renal Transição epitelial-mesenquimal Albuminas Puromicina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bmp | Fibrose renal | Gremlin | puromicina | transdiferenciação celular | Nefrologia

Resumo

O excesso de oferta e o aumento no transporte de proteínas pelas células tubulares constituem um importante mecanismo de fibrose tubulointersticial que acompanham as doenças renais progressivas com lesão glomerular. A inflamação crônica devido ao aumento no tráfego de proteínas também pode levar a uma alteração fenotípica de células residentes (células epiteliais) que se transformam em miofibroblastos, processo denominado transição epitelial-mesenquimal (TEM), contribuindo de maneira importante para o desenvolvimento de fibrose tubulointersticial. O fator de transformação b (TGF-b) constitui uma das principais moléculas sinalizadoras da fibrose e do mecanismo de TEM no tecido renal. Em contrapartida, as proteínas morfogenéticas do osso (BMPs) possuem atividade antifibrogênica e são inibidas por uma classe de proteínas denominada antagonistas de BMPs, do qual participa a proteína Gremlin.Este trabalho tem como objetivo avaliar o papel do TGF-², da BMP-7 e do Gremlin na TEM e na reversão da fibrose renal, em modelo in vitro utilizando células do túbulo proximal incubadas com alta concentração de albumina e in vivo em modelo de nefropatia proteinúrica induzida por puromicina. (AU)