Estudo da funcao dos receptores b1 e b2 de cininas na patogenese da doenca periodontal

• Processo: 07/56310-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: João Bosco Pesquero
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cininas Organismos geneticamente modificados Periodontite Osteoclastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | Osteoclastos | Periodontite | Receptor B1 De Cininas | Receptor B2 De Cininas | Transgenicos

Resumo

A periodontite é uma doença inflamatória iniciada pelo acúmulo de biofilme bacteriano na superfície dental que acarreta a perda de inserção resultante da ativação de mecanismos osteolíticos no periodonto. O sistema calicreína-cininas tem sido relacionado à destruição da matriz óssea e diante da escassez de dados que esclareçam o papel dos receptores B1 e B2 de cininas na patogênese da doença periodontal. O objetivo do presente projeto, portanto, é determinar a função dos receptores de cininas na patogênese da periodontite, utilizando-se avaliações histológicas, celulares e moleculares. Para tanto, ligaduras de algodão serão posicionadas subgengivalmente no primeiro molar inferior de animais selvagens e knockout para os receptores B1, B2 e duplo knockout. A avaliação histológica certificará a eficiência do método de indução da periodontite crônica. O tecido de granulação e/ou tecido gengival das amostras serão utilizados para a avaliação da expressão gênica de componentes do sistema. Para estudar a importância dos receptores BI e B2 na patogênese da periodontite agressiva, amostras de DNA de pacientes portadores de periodontite agressiva serão utilizadas na identificação de polimorfismos nos genes dos receptores de cininas e da interleucina-6. O papel dos receptores do sistema calicreína-cininas na diferenciação de células ósseas e sua capacidade metabólica será avaliado mais especificamente utilizando-se culturas de osteoclastos e osteoblastos dos animais transgênicos. Paralelamente, as células obtidas dos animais selvagens serão tratadas com agonistas e antagonistas dos receptores de cininas, com intuito de estudar a influência da ativação do sistema na diferenciação e atividade dessas células. (AU)