Caracterização das células apresentadoras de antígeno capazes de iniciar a reposta imune e controlar a imunodominância de Linfócitos T CD8+ específicos durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi

• Processo: 09/06820-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maurício Martins Rodrigues
• Beneficiário: Maurício Martins Rodrigues
• Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd8 | Imunidade | imunodominancia | Imunologia celular

Resumo

As células T CD8+ são componentes críticos na imunidade contra patógenos intracelulares, como o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas. A resposta destes linfócitos é focada em apenas poucos epítopos, mesmo durante a resposta imune contra microrganismos complexos. Este fenômeno, denominado imunodominância, ocorre durante a infecção experimental pelo T. cruzi. Recentemente, nós obtivemos evidências de que esta imunodominância é gerada pela competição entre células T CD8+ de diferentes especificidades. Possivelmente esta competição ocorre ao nível da apresentação de antígeno para os linfócitos T. Baseados nestas evidências, o objetivo geral deste projeto será caracterizar a apresentação antigênica de epítopos restritos ao MHC I durante a infecção pelo T. cruzi. Consideramos este fenômeno crítico para a compreensão da indução de resposta imune, do estabelecimento de imunodominância e por fim para o desenvolvimento de vacinas baseadas na indução de linfócitos T CD8+. Objetivos específicos:1- Comparar as respostas imunes de camundongos homozigotos e heterozigotos em diferentes "background" genéticos. 2- Desenvolver um modelo experimental com quimeras de medula óssea para identificar a possível competição pelas APC in vivo. 3- Identificar o órgão responsável pelo início da apresentação de antígeno para células T CD8+ na infecção pela via subcutânea. 4- Caracterizar a célula apresentadora de antígeno proveniente deste órgão quanto ao tipo celular e ao fenótipo. 5- Determinar a participação de receptores do tipo Toll (TLR) na ativação de linfócitos T CD8+ específicos seguidos da infecção pelo T. cruzi. 6- Avaliar a importância da migração dos linfócitos T CD8+ no controle da infecção. (AU)

Publicações científicas

(13)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, ADRIANO FERNANDO; DE OLIVEIRA, GABRIEL; VASCONCELOS, JULIANA FRAGA; ERSCHING, JONATAN; DOMINGUEZ, MARIANA RIBEIRO; VASCONCELOS, JOSE RONNIE; MACHADO, ALEXANDRE VIEIRA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; BRUNA-ROMERO, OSCAR; SOARES, MILENA BOTELHO; et al. Genetic Vaccination against Experimental Infection with Myotropic Parasite Strains of Trypanosoma cruzi. Mediators of Inflammation, 2014. (09/06820-4, 12/22514-3)

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