Efeito da sildenafila sobre o fluxo sanguíneo da microcirculação e sobre as células progenitoras endoteliais em pacientes com esclerose sistêmica: ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo controlado

• Processo: 11/00012-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Cristiane Kayser
• Beneficiário: Cristiane Kayser
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Villela Andrigueti
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/06740-0 - Efeito da sildenafila sobre o fluxo sanguíneo da microcirculação e sobre as células progenitoras endoteliais em pacientes com esclerose sistêmica: ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo controlado, BP.TT
• Assunto(s): Reumatologia Escleroderma sistêmico Microcirculação Doença de Raynaud Monitoramento plasmático Citrato de sildenafila Fluxometria por laser-Doppler Células progenitoras endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celulas progenitoras endoteliais | Esclerose sistêmica | fenômeno de raynaud | laser Doppler imaging | microcirculação | Sildenafila | Reumatologia

Resumo

Microangiopatia progressiva e disfunção endotelial são identificadas nas fases precoces da Esclerose sistêmica (ES), contribuindo para a patogênese do acometimento cutâneo e visceral da doença. Justificativa: Existem poucos estudos com avaliação do efeito da Sildenafila sobre o fluxo sanguíneo da microcirculação em pacientes com fenômeno de Raynaud secundário à ES. Até o momento, nenhum estudo avaliou o efeito dessa droga sobre a vasculogênese mediante a análise de células progenitoras endoteliais em pacientes com ES. Objetivo: Avaliação dos efeitos da Sildenafila oral sobre o status da microcirculação de extremidades digitais de pacientes com ES recente, mediante monitoramento do fluxo sangüíneo da microcirculação com o método de laser Doppler imaging (LDI). Objetivos secundários: Avaliação dos efeitos da Sildenafila oral sobre: (1) o número e capacidade proliferativa das células progenitoras endoteliais (EPC); (2) níveis séricos de fator de crescimento derivado do endotélio (VEGF); e (3) aspectos clínicos do fenômeno de Raynaud e das úlceras de polpas digitais. Métodos: Será realizado um ensaio clínico randomizado, placebo-controlado e duplo-cego, com 44 pacientes com diagnóstico de ES há menos de 4 anos. Os pacientes serão randomizados para receberem Sildenafila 100 mg/dia ou placebo por um período de 8 semanas. As avaliações dos desfechos primários e secundários serão realizadas nos tempos 0 e 8 semanas, além de avaliação após 2 semanas da interrupção do tratamento. Após aclimatização, todos os participantes serão submetidos a dosagem e avaliação do fluxo sanguíneo do dorso da falange distal dos 4 dedos da mão esquerda (excluindo-se o polegar) basal pelo LDI. As EPCs serão avaliadas por citometria de fluxo e unidades formadoras de colônia. Os níveis plasmáticos de VEGF serão mensurados por ELISA.Resultados esperados: O tratamento da vasculopatia periférica associada a ES permanece desafiador. A administração de sildenafila em pacientes com ES pode melhorar parâmetros clínicos e laboratoriais em fases precoces da doença, causando melhora do fluxo sanguíneo de extremidades, e conseqüente diminuição de sua morbidade. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRIGUETI, FERNANDO V.; ARISMENDI, MARIA I.; EBBING, PAMELA C. C.; KAYSER, CRISTIANE. Decreased numbers of endothelial progenitor cells in patients in the early stages of systemic sclerosis. MICROVASCULAR RESEARCH, v. 98, p. 82-87, MAR 2015. (11/00012-3)