Análise da resposta imune contra antígenos de superfície de eritrócitos humanos infectados por Plasmodium spp.: ênfase no aprimoramento de vacinas e no desenvolvimento de anticorpos monoclonais

• Processo: 04/00638-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 05/60569-0 - Análise da resposta imune contra antígenos baseados em domínios Duffy-Binding Like (DBL) codificados pelos genes var1CSA e var2CSA de Plasmodium falciparum envolvidos na malária gestacional, BP.DD; 05/58135-2 - Análise da resposta imune contra antígenos de superfície de eritrócitos humanos infectados por Plasmodium spp: ênfase no aprimoramento de vacinas e no desenvolvimento de anticorpos monoclonais, BP.TT; 04/14094-8 - Análise da resposta imune contra antígenos de superfície de eritrócitos humanos infectados por Plasmodium spp: ênfase no aprimoramento de vacinas e no desenvolvimento de anticorpos monoclonais, BP.TT
• Assunto(s): Malária Antígenos de superfície Anticorpos monoclonais Vacinas Plasmodium
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos Monoclonais | Antigenos De Superficie | Malaria | Resposta Imune | Vacinas
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_596_389_389.pdf

Resumo

A adesão de PfEI eritrócitos infectados por P. falciparum a condroitina-sulfato-A (CSA) na placenta via o domínio DBL-3 acarreta numa síndrome denominada de malária gestacional. A comprovação do envolvimento da CSA na adesão de PfEI in vitro e in vivo, a clonagem do ligante DBL-3 e a expressão recombinante DBL-3 em células de inseto permitiram o desenvolvimento de anticorpos monoclonais (AcM) capazes de inibir in vitro a aderência PfEI a CSA, e de reconhecer especificamente PfEI de diferentes regiões geográficas (pan-reatividade). Além disto, macacos imunizados com este recombinante apresentam anticorpos pan-reativos e inibidores da adesão de PfEI a CSA in vitro. Entretanto, o baixo título de anticorpos induzidos e a ausência de um modelo de infecção experimental de baixo custo e de fácil manipulação torna difícil a análise destas proteínas para o aumento da magnitude da resposta imune induzida. Estes fatores justificam a implementação de um modelo de sequestração de PfEI em camundongos e a utilização de adjuvantes e recombinantes mais imunogênicos. Desenvolvemos uma técnica baseada na tolerização de camundongos recém-nascidos, gerando AcM bloqueadores da invasão e capazes de reconhecer antígenos na superfície de PfEI. Desta maneira, a geração de AcM contra P. vivax utilizando esta técnica seria uma forma para analisar expressão e identificar antígenos de superfície de PvEI ainda pouco estudados. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LOPES, STEFANIE C. P.; BLANCO, YARA C.; JUSTO, GISELLE Z.; NOGUEIRA, PAULO A.; RODRIGUES, FRANCISCO L. S.; GOELNITZ, UTA; WUNDERLICH, GERHARD; FACCHINI, GUSTAVO; BROCCHI, MARCELO; DURAN, NELSON; et al. Violacein Extracted from Chromobacterium violaceum Inhibits Plasmodium Growth In Vitro and In Vivo. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 53, n. 5, p. 2149-2152, MAY 1 2009. (04/00638-6)

DE LA HOZ, CRISTIANE L. R.; CASTRO, FABIANO R.; SANTOS, LEONILDA M. B.; LANGONE, FRANCESCO. Distribution of Inducible Nitric Oxide Synthase and Tumor Necrosis Factor-alpha in the Peripheral Nervous System of Lewis Rats during Ascending Paresis and Spontaneous Recovery from Experimental Autoimmune Neuritis. NEUROIMMUNOMODULATION, v. 17, n. 1, p. 56-66, 2010. (04/00638-6)

BLANCO, YARA C.; FARIAS, ALESSANDRO S.; GOELNITZ, UTA; LOPES, STEFANIE C. P.; ARRAIS-SILVA, WAGNER W.; CARVALHO, BRUNA O.; AMINO, ROGERIO; WUNDERLICH, GERHARD; SANTOS, LEONILDA M. B.; GIORGIO, SELMA; et al. Hyperbaric oxygen prevents early death caused by experimental cerebral malaria. PLoS One, v. 3, n. 9, p. e3126, 2008. (04/00638-6)

CARVALHO, BRUNA O.; LOPES, STEFANIE C. P.; NOGUEIRA, PAULO A.; ORLANDI, PATRICIA P.; BARGIERI, DANIEL Y.; BLANCO, YARA C.; MAMONI, RONEI; LEITE, JULIANA A.; RODRIGUES, MAURICIO M.; SOARES, IRENE S.; et al. On the Cytoadhesion of Plasmodium vivax-Infected Erythrocytes. Journal of Infectious Diseases, v. 202, n. 4, p. 638-647, AUG 15 2010. (04/00638-6, 09/52013-3, 05/60569-0)