A depleção de macrófagos atenua a nefrotoxicidade crônica causada pela ciclosporina A

• Processo: 10/06470-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2010
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Emmanuel de Almeida Burdmann
• Beneficiário: Emmanuel de Almeida Burdmann
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Nefrotoxicidade Estresse oxidativo Ciclosporinas Óxido nítrico Macrófagos Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclosporina | Estresse oxidativo | Macrófago | nefrotoxicidade | Oxido Nitrico | rato | Fisiopatologia Renal

Resumo

A nefrotoxicidade crônica da ciclosporina A (CsA) é caracterizada pela queda da função renal e desenvolvimento de fibrose intersticial renal. O influxo renal precoce e progressivo de macrófagos tem sido correlacionado ao desenvolvimento de áreas fibróticas intersticiais durante o tratamento com CsA. O presente estudo investigou o papel do macrófago, a via do óxido nítrico e o estresse oxidativo na nefrotoxicidade crônica causada pela CsA. Para tanto, os macrófagos foram depletados com lipossomos de clodronato. Os animais foram distribuídos em 4 grupos a saber: veículo (óleo de oliva por 21 dias), CsA 7,5 mg/kg/dia (21 dias), CsA + clodronato (5 mg/ml ip nos dias -4, 1, 4, 11 e 18 do tratamento de CsA), ou veículo + clodronato. No vigésimo segundo dia de tratamento, foram determinados os parâmetros a seguir: taxa de filtração glomerular renal, fluxo sanguíneo renal, fibrose tubulointersticial renal, nível sanguíneo de CsA, malondialdeído plasmático imuno-histoquímica renal para macrófago, iNOS, TGF-beta, NF-kappa-beta, alfa-actina, vimentina e nitrotirosina. A CsA induziu aumento de macrófagos, prevenido pelo clodronato. A depleção macrofágica atenuou a redução da taxa de filtração glomerular renal e do fluxo sanguíneo renal, o desenvolvimento da fibrose tubulointersticial, o aumento do malondialdeído plasmático e o aumento na expressão de NF-kappa-beta, TGF-beta, vimentina, iNOS e nitrotirosina, induzidos pela CsA. O clodronato não afetou a expressão de alfa-actina e o nível sanguíneo de CsA. O influxo de macrófagos exerce um importante papel na nefrotoxicidade crônica induzida pela CsA. A via do óxido nítrico e do estresse oxidativo são mecanismo envolvidos na gênese do dano renal. (AU)