Estudo molecular e funcional da oncoproteína SET

• Processo: 06/06334-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Andréia Machado Leopoldino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 09/10783-7 - Estudos moleculares do envolvimento das proteínas hnRNP K e SET na transcrição e tradução de proteínas associadas à tumorigênese oral, BP.PD; 09/05527-1 - Análise funcional da proteína SET na regulação da AKT em linhagem celular humana, BP.IC; 07/02223-6 - Estudo de proteínas selecionadas como potenciais marcadores em câncer de cabeça e pescoço, BP.MS; 08/01509-6 - Obtenção de DNAs recombinantes para expressão de regiões específicas da proteína SET em linhagens celulares humanas, BP.IC
• Assunto(s): Proteínas oncogênicas RNA Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alvo Terapeutico | Cancer | Proteinas | Rna De Interferencia | Set | Sinalizacao Bioquimica | análise funcional e molecular de proteínas e marcadores moleculares
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_83_98_99.pdf

Resumo

A abordagem deste projeto é aquela utilizada durante o pós-doutoramento (PD) no National Institute of Health (NIH, EUA) (Processo FAPESP 05/03380-2) e constitui uma nova linha de pesquisa a ser implantada e estabelecida na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da USP. O objetivo central é o estudo de proteínas (marcadores) selecionadas como marcadores tumorais usando estudos funcionais baseados principalmente em RNA de interferência. Recentemente, validamos em amostras de tumores de cabeça e pescoço um novo marcador tumoral, a proteína SET (resultados obtidos durante o PD no exterior), que havia sido identificada também pelo grupo do dr. Silvio Gutkind durante um screening usando microarranjos de RNA em tumores de cavidade oral. Na presente proposta, será dada continuidade ao estudo desse marcador tumoral para aumentar o conhecimento sobre sua função e verificar seu potencial como alvo terapêutico. Importantes resultados foram obtidos nessa primeira avaliação da SET, que mostraram sua participação em uma das vias mais importantes para a tumorigênese, a via PTEN/AKT (artigo em preparação). A análise usando tissue array mostrou que esta proteína apresenta-se superexpressa em cerca de 80% dos tumores, o que lhe confere um papel oncogênico. Pretende-se estudar também outras proteínas já selecionadas no PD no Brasil (Processo FAPESP 02/09388- 7). Durante o PD no exterior foram utilizadas diversas metodologias de estudo (RNA de interferência, short hairpin RNA, superexpressão de proteína em linhagens celulares, Western blotting, FACS analysis, tissue arrays) para estudar o papel da proteína SET na tumorigênese de cabeça e pescoço. Quando fizemos o knowdown dessa proteína em linhagens tumorais HNSCC, as células morreram. Isso coloca a proteína como um potencial alvo terapêutico ou um auxiliar nas terapias existentes. Entretanto, para a aplicação desta proteína como alvo terapêutico, mais estudos funcionais serão necessários. Sendo assim, propõe-se neste projeto a continuidade do estudo funcional da oncoproteína SET e também a investigação da participação na tumorigênese de outros marcadores já selecionados. Este projeto contará com a colaboração do dr. J. Silvio Gutkind (NIH) na continuidade dos estudos funcionais da SET. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LEOPOLDINO, ANDREIA M.; SQUARIZE, CRISTIANE H.; GARCIA, CRISTIANA B.; ALMEIDA, LUCIANA O.; PESTANA, CEZAR R.; SOBRAL, LAYS M.; UYEMURA, SERGIO A.; TAJARA, ELOIZA H.; GUTKIND, J. SILVIO; CURTI, CARLOS. SET protein accumulates in HNSCC and contributes to cell survival: Antioxidant defense, Akt phosphorylation and AVOs acidification. Oral Oncology, v. 48, n. 11, p. 1106-1113, NOV 2012. (05/03380-2, 10/20384-0, 09/52228-0, 06/06334-4)

LEOPOLDINO, ANDREIA M.; SQUARIZE, CRISTIANE H.; GARCIA, CRISTIANA B.; ALMEIDA, LUCIANA O.; PESTANA, CEZAR R.; POLIZELLO, ANA C. M.; UYEMURA, SERGIO A.; TAJARA, ELOIZA H.; GUTKIND, J. SILVIO; CURTI, CARLOS. Accumulation of the SET protein in HEK293T cells and mild oxidative stress: cell survival or death signaling. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 363, n. 1-2, p. 65-74, APR 2012. (05/03380-2, 09/52228-0, 06/06334-4)