A resposta das células T CD4+ do baço aos estágios do sangue da malária causada pelo Plasmodium chabaudi se desenvolve em duas fases caracterizadas por propriedades diferentes

• Processo: 11/13223-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Maria Regina D'Império Lima
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Linfócitos T CD4-positivos Plasmodium Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunologia | Linfocitos T CD4+ | malária | Plasmodium | Imunologia da malária

Resumo

O papel central dos linfócitos T CD4+ do baço na patogênese da malária e no desenvolvimento da imunidade protetora torna necessária uma compreensão profunda dos mecanismos envolvidos na sua ativação e regulação durante a infecção pelo Plasmodium. Aqui, examinamos em detalhe o comportamento das células T CD4+ esplênicas,não-convencionais e convencionais, durante a malária pelo Plasmodium chabaudi. Aproveitamos o fato de que uma grande parte das células T CD4+ geradas em camundongos CD1d-/- são I-Ab-restritas (células convencionais), enquanto os suas homólogas de camundongos I-Ab-/- são restritos por CD1d e outras moléculas de classe IB do complexo principal de histocompatibilidade(MHC) (células não-convencionais). Verificamos que as células T CD4+ convencionais são as principais protagonistas da resposta imune à infecção, que se desenvolve em duas fases consecutivas concomitante com parasitemias aguda e crônica. A fase inicial da resposta das celulas T CD4+ convencionais é intensa e de curta duração, fornecendo rapidamente grandes quantidades de citocinas pró-inflamatórias e ajudando as células B foliculares e da zona marginal a secretarem imunoglobulinas policlonais. A produção tanto de TNF-alfa como de IFN-gama depende principalmente de células T CD4+ convencionais. O IFN-gama é produzido simultaneamente por células T CD4+ não-convencionais e convencionais. A fase inicial da resposta termina depois de uma semana de infecção, com a eliminação de uma grande parte das células T CD4+, que então dá oportunidade para o desenvolvimento de imunidade adquirida. Inesperadamente, a maior contribuição das células T CD4+ restritas por CD1d ocorre no início da segunda fase da resposta, mas não antes, ajudando tanto na produção de IFN-gama como de anticorpos específicos ao parasita. Concluímos que as células T CD4+ convencionais têm um papel central desde o início da malária pelo P. chabaudi, agindo em paralelo com as células T CD4+ não-convencionais como um elo entre imunidade inata e adquirida. Este estudo contribui para a compreensão da imunologia da malária e abre perspectivas para estudos futuros destinados a decifrar os mecanismos moleculares por trás da resposta imune à infecção pelo plasmódio. (AU)