Efeito antiflamatorio das natterinas e do peptideo tnp,isolado do veneno de thalassophryne nattereri,em um modelo de encefalomielite autoimune experimental.

• Processo: 12/50001-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Carla Lima da Silva
• Beneficiário: Carla Lima da Silva
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Esclerose múltipla Inflamação crônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Esclerose Multipla | Inflamacao Cronica | Modelo Murino De Eae | Resposta Imune Th1 E Th17 | Toxinas Antiflamatorias

Resumo

Esclerose Múltipla (EM) é uma doença multifatorial complexa, autoimune e demielinizante que afeta o SNC e atinge aproximadamente 1 milhão de pessoas no mundo. Ainda que não se conheça a real etiologia da doença, as lesões do SNC são mediadas por reações imunes. Os sinais clínicos como ataxia, perda de coordenação motora e dificuldades cognitivas e tem sido extensivamente estudados usando modelos murinos de encefalomielite autoimune experimental - EAE, que é de fácil indução e padronização quanto à abordagem imunológica. Até o momento, seis compostos são aprovados por órgãos de saúde para o tratamento da EM, mas todos apresentam modesta eficácia e alguns geram preocupações de segurança e/ou reações adversas. Várias toxinas ou peptídeos isolados de venenos animais têm sido usados em estudos in vivo, e vários destes estão em testes pré-clínicos e clínicos. O veneno do peixe Thalassophryne nattereri vem sendo estudado por nosso grupo, onde uma nova família de proteínas com atividade antiinflamatória e estrutura primária única foi caracterizada e nomeada Natterinas. Através do fractonamerito do veneno, obteve-se um peptídeo denominado Tnp, que também apresenta capacidade de inibir a adesão e o rolamento dos leucócitos na microcirculação de camundongos e previne o recrutamento de leucócitos em modelos de peritonite. O objetivo do nosso trabalho é avaliar o efeito destas moléculas inéditas e antiinflamatórias isoladas do veneno de T. nattereri em um modelo de inflamação, crônica Th 1 e Th 17, a EAE. Com isso poderemos obter dados para o esclarecimento dos mecanismos de ação das Natterinas e do Tnp em distintos subtipos celulares e fases da inflamação crônica na EAE, como também poderá possibilitar o desenvolvimento de novos tratamentos para a doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRUND, LIDIANE ZITO; LOPES-FERREIRA, MONICA; LIMA, CARLA. The Hierarchical Process of Differentiation of Long-Lived Antibody-Secreting Cells Is Dependent on Integrated Signals Derived from Antigen and IL-17A. PLoS One, v. 8, n. 9, SEP 18 2013. (09/53078-1, 12/50001-0)

KOMEGAE, EVILIN NANAME; MATOZO SOUZA, TAIS APARECIDA; GRUND, LIDIANE ZITO; LIMA, CARLA; LOPES-FERREIRA, MONICA. Multiple functional therapeutic effects of TnP: A small stable synthetic peptide derived from fish venom in a mouse model of multiple sclerosis. PLoS One, v. 12, n. 2, FEB 24 2017. (13/07467-1, 03/13751-2, 10/51130-3, 98/14307-9, 12/50001-0)