Análise do transcriptoma total de Mycobacterium tuberculosis e de macrófagos infectados com M. tuberculosis frente a compostos das classes tiossemicarbazonas e hidrazidas/hidrazonas

• Processo: 11/20527-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Mario Hiroyuki Hirata
• Beneficiário: Mario Hiroyuki Hirata
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Clarice Queico Fujimura Leite ; Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Assunto(s): Farmacodinâmica Antibacterianos Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: M | Macrófagos | Rema | Transcriptoma total | Tuberculose | tuberculosis | Análises Clínicas

Resumo

A tuberculose (TB) é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e apesar disso, desde 1960, nenhum novo fármaco específico foi descoberto contra M. tuberculosis. Para a viabilização deste novo fármaco, ele deve reduzir a duração do tempo de tratamento, ser ativo contra cepas resistentes e/ou MDR e ser ativo contra bacilos em estado de latência extra ou intramacrofágica. Neste sentido, compostos pertencentes às classes das tiossemicarbazonas e hidrazidas/hidrazonas são apresentados como potencias agentes anti-TB, tendo cumpridos ensaios químicos de síntese e caracterização e ensaios biológicos, apresentando excelente atividade frente à cepa padrão M. tuberculosis H37Rv. A atual proposta tem como objetivo determinar o mecanismo de ação destes compostos, através da análise do transcriptoma total de M. tuberculosis e também de avaliar a interação e persistência do bacilo no macrófago, através da análise do transcriptoma de macrófagos infectados. A ação antimicobacteriana destes compostos será comprovada frente a um painel composto por M. tuberculosis resistentes aos fármacos isoniazida, rifampicina, estreptomicina e etambutol, bem como em culturas in vitro de macrófagos infectados com os mesmos isolados clínicos. Como resultados esperados, a proposta visa à identificação dos genes envolvidos na via metabólica em resposta a estes compostos, com a finalidade de obter um melhor entendimento da interação bacilo-macrófago e na tentativa de propor um novo fármaco anti-TB. (AU)