Avaliação da função e da histopatologia pulmonar em modelo experimental de redução da função colinérgica em camundongos geneticamente modificados

• Processo: 08/55359-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Carla Máximo Prado
• Beneficiário: Carla Máximo Prado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/06808-7 - Aplicação de técnicas de imunohistoquímica, ELISA e Western Blot em tecido pulmonar., BP.TT; 11/15817-7 - Efeito da hipofunção colinérgica na mecânica e na histopatologia pulmonar em modelo experimental de inflamação pulmonar induzida por instilação de poluente em camundongos, BP.MS; 11/02423-0 - Efeitos da redução da função colinérgica induzida por modificação genética no epitélio nasal e de vias aéreas e na produção de muco em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica, BP.IC; 10/08844-5 - Efeitos da redução da função colinérgica induzida por modificação genética na mecânica e na histopatologia pulmonar em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica, BP.IC; 09/14117-1 - Efeitos da redução da função colinérgica induzida por modificação genética na mecânica e na histopatologia pulmonar em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica, BP.IC
• Assunto(s): Asma Poluição atmosférica Enfisema pulmonar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma Bronquica | Efisema Pulmonar | Histopatologia Pulmonar | Poluicao Atmosferica | Remodelamento Pulmonar
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_578_380_380.pdf

Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crônica e a asma brônquica são doenças de alta prevalência, alta morbidade e mortalidade e que geram custos significativos ao Sistema Único de Saúde. De forma geral, a fisiopatologia destas doenças é caracterizada por obstrução ao fluxo aéreo, reversível ou não, e processo inflamatório pulmonar. A persistência da inflamação pode induzir processo de reparo pulmonar associado à redução progressiva da função pulmonar observadas nestes pacientes. Embora existam drogas efetivas na redução da inflamação, muitas vezes estas não são eficazes na reversão do remodelamento pulmonar. A recente descrição do sistema colinérgico anti-inflamatório e a detecção de alguns de seus componentes, tais como a acetilcolina, o transportador de alta afinidade (ChT1), o transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) e receptores de acetilcolina, em células de vias aéreas sugere uma importante participação deste sistema na fisiopatologia das doenças pulmonares. No entanto, poucos estudos avaliaram os efeitos deste sistema na inflamação e no remodelamento pulmonar. Objetivos: Avaliar se a diminuição da atividade colinérgica pode interferir na modulação das alterações morfofuncionais decorrentes do estímulo inflamatório crônico. Este projeto será subdividido em quatro, que apresentam seus objetivos específicos: projeto 1. Avaliar os efeitos da hipofunção colinérgica por redução da proteína transportadora vesicular de acetilcolina na mecânica e na histopatologia pulmonar; projeto 2. Avaliar os efeitos da hipofunção colinérgica por redução da proteína transportadora vesicular de acetilcolina nas alterações pulmonares observadas em modelo experimental de inflamação pulmonar induzidas pela exposição crônica a alérgenos; projeto 3. Avaliar se os efeitos da hipofunção colinérgica por redução da expressão do transportador vesicular de acetilcolina interferem com as alterações pulmonares observadas em modelo experimental de inflamação pulmonar induzida pela elastase em camundongos; projeto 4. Avaliar se a hipofunção colinérgica por redução da atividade dos transportadores vesiculares de acetilcolina interfere nas alterações pulmonares induzidas por instilação crônica de ROFA. Metodologia: Para tanto, serão utilizados camundongos geneticamente modificados para uma menor expressão da proteína denominada transportador vesicular de acetilcolina (VAChT), o que se associa à diminuição na liberação de acetilcolina. Serão utilizados animais heterozigotos, homozigotos e sem modificação genética. Nestes, serão avaliadas a mecânica pulmonar, inflamação (H&E, Eosinófilos, Macrófagos e Neutrófilos) e remodelamento pulmonar (Coloração de Picro-Sírius, Coloração de Resorcina-Fucsina Oxidada, Coloração de PAS+AB) por técnica morfométrica. Possíveis mecanismos envolvidos serão avaliados por imunohistoquímica para detecção de nNOS, iNOS, isoprostano e interleucinas. Após, estes três grupos de animais serão submetidos a protocolos já estabelecidos, a saber: 1) modelo experimental de asma: sensibilização com ovoalbumina por 2 meses para indução de inflamação pulmonar alérgica; 2) modelo experimental de enfisema: instilação de elastase intranasal; 3) modelo experimental de inflamação induzida por poluentes atmosféricos: instilação de ROFA durante 15 dias consecutivos intranasal. Serão avaliados os mesmos parâmetros descritos acima nestes grupos experimentais. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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