Resumo
Estudar os mecanismos através dos quais as bactérias modulam seu metabolismo de DNA, ora favorecendo a defesa da integridade genética, ora gerando variabilidade que serve de matéria prima para a seleção natural e evolução, é de suma importância para vários aspectos da Microbiologia, tais como a resistência a antibióticos, a variação antigênica e a manipulação de microrganismos para processos biotecnológicos. O objetivo deste projeto é investigar a fundo alguns aspectos da mutagênese bacteriana no modelo de Caulobacter crescentus, utilizando abordagens de bioquímica, genética molecular e genômica. Pretende-se estudar a regulação da expressão das DNA polimerases de baixa fidelidade em resposta a diferentes estresses ambientais, tais como danos no DNA, exposição a antibióticos e entrada na fase estacionária. A modulação da atividade da DNA polimerase DinB através de interações com outras proteínas, também será investigada. Ensaios in vivo serão desenvolvidos para analisar o envolvimento de tais enzimas na mutagênese espontânea e induzida por estresses. Utilizando o sequenciamento genômico de regiões selecionadas, será também investigado o efeito localizado da mutagênese em regiões compartimentalizadas do cromossomo bacteriano. Os resultados obtidos irão ajudar a compreender melhor a regulação da mutagênese e seu efeito no genoma bacteriano. (AU)
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