Identificação de alterações genômicas associadas ao processo de metastização mamária axilar pelo sequenciamento do exoma

• Processo: 13/02268-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 15 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 14 de dezembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Luiz Paulo Kowalski
• Beneficiário: Luiz Paulo Kowalski
• Pesquisador visitante: Luciane R. Cavalli
• Instituição do Pesquisador Visitante: Georgetown University, Estados Unidos
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57887-9 - Instituto Nacional de Oncogenômica, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Metástase neoplásica Análise de sequência de DNA Exoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exoma | Metastização mamária axilar | sequenciamento | Genética molecular e citogenética

Resumo

O desenvolvimento de metástases é o principal responsável pela alta taxa de mortalidade observada em pacientes com câncer de mama. A determinação de células tumorais nos linfonodos axilares, o sitio metastático mamário inicial, é o fator prognóstico mais eficaz em relação ao risco de recorrência tumoral. Estudos genômicos e de expressão gênica apresentam evidências de que alterações moleculares que conferem capacidade metastástica às células tumorais ocorrem numa fase inicial do processo tumorigênico. Baseado nestas informações propomos identificar, pelo método do sequenciamento do exoma, alterações genômicas associadas ao processo de metastização mamária axilar em dois grupos distintos de pacientes portadoras de tumores mamários, selecionados de acordo com a presença de metástases axilares. O perfil geral de alterações genômicas obtido nos dois grupos de pacientes será comparado, assim como o perfil obtido na análise do sangue periférico das mesmas pacientes, para diferenciar as mutações de origem somática das de origem germinativa. As alterações genômicas observadas serão correlacionadas com parâmetros clinico-patológicos das pacientes, incluindo idade, história reprodutiva, tamanho e grau tumoral e positividade para receptores endócrinos (RE e RP) e de fator de crescimento epidermal (ERBB2).Este estudo permitirá a identificação de alterações genômicas em regiões exômicas específicas inseridas em oncogenes e genes supressores tumorais conhecidos e/ou propiciará a identificação de novos genes associados ao processo metastático. Estas alterações, assim que validadas em um grupo independente de tumores primários de mama (validation set), poderão ser utilizadas como marcadores moleculares preditivos em relação ao risco de desenvolvimento de metástases axilares. Esta predição, realizada numa fase clínica inicial, poderá influenciar na escolha da conduta terapêutica em relação ao gerenciamento axilar, contribuindo para a redução dos procedimentos invasivos de dissecção axilar e sua associada morbidade, em pacientes com tumores de mama de baixo risco de metastização axilar. Por outro lado, a identificação de pacientes com alto risco de desenvolvimento de metástases, permitirá a administração de terapias mais agressivas e a intensificação do acompanhamento clínico, reduzindo a chance do aparecimento de metástases linfonodais e/ou hematogênicas, oferecendo, portanto, uma maior taxa de sobrevivência à estas pacientes. (AU)