Investigação da atividade de biofármacos, agonistas de PPARs e produtos naturais com potencial terapêutico na aterosclerose

• Processo: 12/51316-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 14/50238-6 - Identificação de microRNAs na modulação da angiogênese por polifenóis, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/16269-7 - Estudo dos peptídeos mimotopos da LDL (-): efeitos sobre macrófagos murinos primários, BP.TT; 15/02718-1 - Investigação dos efeitos de novos derivados tiazolidínicos em modelo animal de síndrome metabólica, BP.TT; 15/04225-2 - Estudo dos peptídeos mimotopos da LDL(-): Ações sobre células do sistema imune, BP.TT; 13/22806-7 - Avaliação da resposta inflamatória de peptídeos mimotopos de LDL eletronegativa em células do sistema imunológico murino e humano, BP.IC
• Assunto(s): Nanotecnologia Anticorpos Aterosclerose Terapêutica Fármacos Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Anticorpos | Ateroclerose | Ldl | Nanotecnologia | Terapeutica

Resumo

As doenças cardiovasculares, que ocorrem como conseqüência da aterosclerose, constituem uma das principais causas de mortalidade e morbidade mundial, causando atualmente cerca de 30% do total de mortes em todo o mundo, inclusive no Brasil, com gastos elevados para saúde pública devido ao comprometimento de grande parte da população economicamente ativa. A aterosclerose é uma doença crônica imuno-inflamatória e multifatorial, cuja única estratégia terapêutica considerada efetiva é o controle dos seus fatores de risco, visando proporcionar aumento da expectativa de vida com maior qualidade e a prevenção das complicações graves como infarto do miocárdio, acidente vascular isquêmico e morte. Uma vez que a terapêutica atual da aterosclerose apenas proporciona a redução da progressão da placa aterosclerótica, a busca por novos fármacos para o tratamento desse processo é essencial. Neste contexto, nosso grupo de pesquisa tem desenvolvido diferentes estratégias focando a descoberta de candidatos a fármacos e bio-fármacos que possam atuar no processo aterosclerótico. Neste projeto, propomos diferentes abordagens para o estudo da ação anti-aterogênica de fragmentos de anticorpos recombinantes, peptídeos, produtos naturais e compostos sintéticos em sistemas in vitro, ex vivo e in vivo, utilizando ensaios celulares e modelos experimentais. Serão avaliadas as ações destes compostos sobre a resposta imune, o processo inflamatório e a angiogênese, que são relevantes na aterogênese e na progressão das lesões ateroscleróticas, com o objetivo maior de contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a aterosclerose. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CESAR, FERNANDA A.; RUDNICKI, MARTINA; DE LAS HERAS, BEATRIZ; BOSCA, LISARDO; LIMA, MARIA C. A.; PITTA, IVAN R.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.. New indole-thiazolidine attenuates atherosclerosis in LDLr-/- mice. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 71, p. 174-180, AUG 2015. (12/51316-5, 09/53072-3)

SILVA, JACQUELINE C.; PITTA, MARINA G. R.; PITTA, IVAN R.; KOH, TIMOTHY J.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.. New Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Agonist (GQ-11) Improves Wound Healing in Diabetic Mice. ADVANCES IN WOUND CARE, v. 8, n. 9, p. 417-428, SEP 1 2019. (12/51316-5, 16/00233-3, 16/16850-1)

SILVA, JACQUELINE C.; CESAR, FERNANDA A.; DE OLIVEIRA, EDSON M.; TURATO, WALTER M.; TRIPODI, GUSTAVO L.; CASTILHO, GABRIELA; MACHADO-LIMA, ADRIANA; DE LAS HERAS, BEATRIZ; BOSCA, LISARDO; RABELLO, MARCELO M.; et al. New PPAR gamma partial agonist improves obesity-induced metabolic alterations and atherosclerosis in LDLr-/- mice. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 104, p. 49-60, FEB 2016. (12/14360-6, 09/53072-3, 12/51316-5)

CAVALCANTE, MARCELA FROTA; ADORNE, MARCIA DUARTE; TURATO, WALTER MIGUEL; KEMMERER, MARINA; UCHIYAMA, MAYARA KLIMUK; CAVAZZIN ASBAHR, ANA CAROLINA; SOARES ALVES, ALINE DE CRISTO; POLISELLI FARSKY, SANDRA HELENA; DREWES, CARINE; SPATTI, MARINA CECILIA; et al. scFv-Anti-LDL(-)-Metal-Complex Multi-Wall Functionalized-Nanocapsules as a Promising Tool for the Prevention of Atherosclerosis Progression. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, APR 20 2021. (12/51316-5)

SILVA, JACQUELINE CAVALCANTE; BAVESTRELLO, MARGHERITA; GAZZOLA, VALERIO; SPINELLA, GIOVANNI; PANE, BIANCA; GRASSELLI, ELENA; DEMORI, ILARIA; CANESI, LAURA; EMIONITE, LAURA; CILLI, MICHELE; et al. Ischemia-reperfusion damage is attenuated by GQ-11, a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-a/? agonist, after aorta clamping in rats. Life Sciences, v. 297, p. 11-pg., 2022-05-15. (12/51316-5, 16/16850-1, 16/00233-3)

CUEVAS, ALEJANDRO; SAAVEDRA, NICOLAS; RUDNICKI, MARTINA; ABDALLA, DULCINEIA S. P.; SALAZAR, LUIS A.. ERK1/2 and HIF1 alpha Are Involved in Antiangiogenic Effect of Polyphenols-Enriched Fraction from Chilean Propolis. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2015. (12/51316-5)

TRIPODI, GUSTAVO LUIS; PRIETO, MARCELA BACH; ABDALLA, DULCINEIA SAES PARRA. Inflammasome Activation in Human Macrophages Induced by a LDL (-) Mimetic Peptide. Inflammation, v. 43, n. 2, p. 722-730, APR 2020. (12/51316-5)

SANTO FAULIN, TANIZE DO ESPIRITO; KAZUMA, SORAYA MEGUMI; TRIPODI, GUSTAVO LUIS; CAVALCANTE, MARCELA FROTA; WAKASUQUI, FELIPE; PINTO OLIVEIRA, CRISTIANO LUIS; DE SOUZA DEGENHARDT, MAXIMILIA FRAZAO; MICHALOSKI, JUSSARA; GIORDANO, RICARDO JOSE; JACON KETELHUTH, DANIEL FRANCISCO; et al. Proinflammatory Action of a New Electronegative Low-Density Lipoprotein Epitope. BIOMOLECULES, v. 9, n. 8, AUG 2019. (12/51316-5)

SILVA, JACQUELINE C.; DE OLIVEIR, EDSON M.; TURATO, WALTER M.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; MALTAROLLO, VINICIUS G.; PITTA, MARINA G. R.; PITTA, IVAN R.; DE LAS HERAS, BEATRIZ; BOSCA, LISARDO; RUDNICKI, MARTINA; et al. GQ-11: A new PPAR agonist improves obesity-induced metabolic alterations in LDLr-/- mice. International Journal of Obesity, v. 42, n. 5, p. 1062-1072, JUN 2018. (12/14360-6, 12/51316-5, 09/53072-3)

RUDNICKI, MARTINA; TRIPODI, GUSTAVO L.; FERRER, RENILA; BOSCA, LISARDO; PITTA, MARINA G. R.; PITTA, IVAN R.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.. New thiazolidinediones affect endothelial cell activation and angiogenesis. European Journal of Pharmacology, v. 782, p. 98-106, JUL 5 2016. (12/51316-5, 09/53072-3, 11/24020-5)

CUEVAS, ALEJANDRO; SAAVEDRA, NICOLAS; RUDNICKI, MARTINA; ABDALLA, DULCINEIA S. P.; SALAZAR, LUIS A.. ERK1/2 and HIF1 alpha Are Involved in Antiangiogenic Effect of Polyphenols-Enriched Fraction from Chilean Propolis. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, v. 2015, p. 11-pg., 2015-01-01. (12/51316-5)

ABDALLA, DULCINEIA; CAVALCANTE, MARCELA; TURATO, WALTER; KAZUMA, SORAYA; ADORNE, MARCIA; GUTERRES, SILVIA; POHLMANN, ADRIANA. PET-CT IMAGING OF ATHEROSCLEROSIS IN LDLR-/- MICE TREATED WITH AN ANTI-LDL(-) NANOFORMULATION. ATHEROSCLEROSIS, v. 263, p. 1-pg., 2017-08-01. (12/51316-5)