Mecanismos de proteção da distrofia muscular: estudo dos microRNAs e terapia farmacológica

• Processo: 13/10633-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Renato Ferretti
• Beneficiário: Renato Ferretti
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Distrofias musculares Distrofia muscular de Duchenne Músculos laríngeos Distrofina MicroRNAs Tratamento farmacológico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos Mdx | distrofinopatias | Duchenne | MicroRNAs | Músculos | Terapia farmacológica | Anatomia Humana

Resumo

Na distrofia muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo Mdx, modelo experimental da DMD, a falta da distrofina leva a necrose muscular progressiva e falência cardiorespiratória. A ausência da distrofina leva a diminuição na expressão de proteínas do complexo distrofina-glicoproteinas (CDG) e perda da homeostase do cálcio (Ca2+), que resultam em mionecrose. Os microRNAs (miRs), RNAs não codificantes, parecem coordenar as vias de sinalização que predispõem a fibra muscular a necrose. Estudos mostraram que os músculos intrínsecos da laringe (ILM) são protegidos da mionecrose, provavelmente por apresentarem níveis normais de componentes do CDG e melhor capacidade de regulação do cálcio. No presente estudo, investigaremos se os miRs estão envolvidos na proteção dos ILM contra a mionecrose, em camundongos distróficos da linhage`m mdx. Realizaremos um estudo comparativo das vias que regulam a expressão de componentes que auxiliam na estabilização do sarcolema e que auxiliam na homeostase do Ca2+, em músculos distróficos protegidos e afetados. Adicionalmente, iremos avaliar o efeito da terapia com ácido eicosapentanóico (EPA) na expressão destes miRs e sua correlação com a proteção contra a mionecrose nas distrofinopatias. Com este projeto iremos consolidar e aprofundar os conhecimentos da fisiopatologia das distrofinopatias e implantar técnicas moleculares para análise dos músculos distróficos protegidos da mionecrose em camundongos mdx. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERRETTI, RENATO; MARQUES, MARIA JULIA; KHURANA, TEJVIR S.; NETO, HUMBERTO SANTO. Expression of calcium-buffering proteins in rat intrinsic laryngeal muscles. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 3, n. 6, JUN 2015. (08/58491-1, 13/10633-0, 04/15526-9)