Mecanismos do remodelamento excêntrico associado à calcificação vascular na obesidade e resistência à insulina

• Processo: 13/09611-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marcel Liberman
• Beneficiário: Marcel Liberman
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Francisco Rafael Martins Laurindo ; Vanda Jorgetti
• Assunto(s): Cardiologia Remodelação ventricular Calcificação vascular Condrogênese Estresse oxidativo Diabetes mellitus Resistência à insulina Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calcificação Vascular | diabetes mellitus | Estresse oxidativo | obesidade | osteocondrogênese | remodelamento vascular | Clínica Médica

Resumo

A calcificação vascular é uma condição patológica clinicamente relevante, que aumenta a morbimortalidade cardiovascular e tem alta prevalência em pacientes diabéticos e com insuficiência renal crônica. Previamente considerada uma doença degenerativa e passiva do envelhecimento, estudos recentes descreveram a calcificação vascular como um processo ativo, complexamente regulado, similar à osteocondrogênese e que ocorre simultaneamente à perda óssea do esqueleto em pacientes com osteoporose e osteodistrofia renal. Por outro lado, o remodelamento vascular é uma resposta adaptativa a estímulos específicos, participando da fisiopatologia de diversas doenças cardiovasculares como: aneurisma e dissecção vascular, aterosclerose, enrijecimento vascular, hipertensão arterial sistêmica e fístulas arteriovenosas. Devido à intersecção de fatores de risco cardiovasculares relacionados tanto ao remodelamento vascular como à calcificação vascular, propomos a investigação de mecanismos que inter-relacionam tais condições. A hipótese deste estudo é que camundongos ob/ob com obesidade e resistência à insulina têm uma resposta exacerbada de remodelamento vascular excêntrico associado à calcificação em relação aos camundongos C57BL/6 após estímulo com Vitamina D3 in vivo. Nosso objetivo é avaliar o papel da calcificação vascular no remodelamento vascular excêntrico, além de sua correlação com a perda de massa óssea e a arquitetura óssea do esqueleto neste modelo. Ainda, investigaremos a mudança de expressão gênica e de proteínas reguladoras da calcificação vascular e sua possível interação com a ativação e aspectos funcionais de metaloproteinases, proteínas teciduais inibidoras de metaloproteinases e aumento do estresse oxidativo local relacionados a alterações do calibre do vaso após estímulo com Vitamina D3 em camundongos ob/ob comparando com C57BL/6. Avaliaremos também o papel do MSX2, fator de transcrição osteocondrogênico, na calcificação e no remodelamento vascular excêntrico, através de transfecção de siRNA de MSX2 em camundongos C57BL/6 e ob/ob in vivo. Enfim, queremos propor novos mecanismos e potenciais alvos terapêuticos, através do entendimento fisiopatológico da inter-relação entre o remodelamento excêntrico e a calcificação vascular no cenário da obesidade e da resistência à insulina. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ANDRADE, MARIA CLAUDINA; CARMO, LUCIANA S.; FARIAS-SILVA, ELISANGELA; LIBERMAN, MARCEL. Msx2 is required for vascular smooth muscle cells osteoblastic differentiation but not calcification in insulin-resistant ob/ob mice. ATHEROSCLEROSIS, v. 265, p. 14-21, OCT 2017. (13/09652-0, 13/09611-2, 10/07455-5)

HILAIRE, CYNTHIA ST; LIBERMAN, MARCEL; MILLER, JORDAN D.; COMM, EARLY CAREER. Bidirectional Translation in Cardiovascular Calcification. ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY, v. 36, n. 3, p. E19-E24, MAR 2016. (13/09611-2, 10/07455-5)

ALMEIDA, YOURI E.; FESSEL, MELISSA R.; DO CARMO, LUCIANA SIMAO; JORGETTI, VANDA; FARIAS-SILVA, ELISANGELA; PESCATORE, LUCIANA ALVES; GAMARRA, LIONEL F.; ANDRADE, MARIA CLAUDINA; SIMPLICIO-FILHO, ANTONIO; PITANGUEIRAS MANGUEIRA, CRISTOVAO LUIS; et al. Excessive cholecalciferol supplementation increases kidney dysfunction associated with intrarenal artery calcification in obese insulin-resistant mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JAN 9 2020. (13/09652-0, 16/17961-1, 13/09611-2, 15/25923-0)

CARMO, LUCIANA S.; BURDMANN, EMMANUEL A.; FESSEL, MELISSA R.; ALMEIDA, YOURI E.; PESCATORE, LUCIANA A.; FARIAS-SILVA, ELISANGELA; GAMARRA, LIONEL F.; LOPES, GABRIEL H.; ALOIA, THIAGO P. A.; LIBERMAN, MARCEL. Expansive Vascular Remodeling and Increased Vascular Calcification Response to Cholecalciferol in a Murine Model of Obesity and Insulin Resistance. ARTERIOSCLEROSIS THROMBOSIS AND VASCULAR BIOLOGY, v. 39, n. 2, p. 200-211, FEB 2019. (13/09652-0, 13/09611-2, 15/25923-0)